淫羊藿苷防治血管性痴呆的实验研究

摘要

目的:观察淫羊藿苷(Icariin,ICA)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆的保护作用,探讨ICA防治VD的作用机制.方法采用永久性结扎双侧颈总动脉的方法(2-VO法)以及脑缺血再灌注方法(I10-R10-I10)制作VD大鼠模型,利用Morris水迷宫检测ICA对大鼠空间辨别学习记忆能力的影响;用光化学法检测大脑皮层及海马组织中SOD活性、MDA和AChE含量,并检测大鼠血清中AChE的含量;用免疫组化方法检测海马内AChE及ChAT的水平,并通过图象处理软件进行定量分析;HE染色切片光镜下观察海马神经元形态变化;电镜下观察海马神经元超微结构的改变;经原位末端标记法(TUNEL)观察ICA对神经细胞凋亡的影响.结果:在2-VO法中,与模型对照组比较,ICA(30mg.kg-1.d-1、60mg.kg-1.d-1、120mg.kg<'-1>.d<'-1>)连续灌胃给药三个月)可以缩短大鼠在定位航行实验中的逃避潜伏期及搜索距离,增加空间探索实验中大鼠在原安全岛所在象限的搜索时间及原安全岛所在象限游泳距离占总距离百分比;在脑缺血再灌注实验中,ICA(60mg.kg<'-1>.d<'-1>、120mg.kg.d<'-1>)连续灌胃给药14天,也可以明显缩短大鼠在定位航行实验中的逃避潜伏期及搜索距离,增加空间探索实验中大鼠在原安全岛所在象限的搜索时间及原安全岛所在象限游泳距离占总距离百分比;可升高SOD活性、降低MDA含量、增加AChE含量;可使海马内ChAT及AChE表达明显增加,并呈剂量相关性.光电镜下观察VD大鼠海马CA1区可见大量神经元出现变性、坏死及脱失,线粒体肿胀呈空泡样变,突触变性,而ICA治疗组可见核周固缩现象明显减轻,CA1区细胞形态较正常,排列较整齐,正常线粒体多见,突触变性少见且结构完整.ICA能减轻皮层及海马神经细胞的凋亡.结论:ICA可以改善2-VO法所致VD大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能包括:(1)升高SOD活性,减少MDA生成,抑制神经细胞内脂质过氧化作用;(2)促进神经细胞功能的恢复,增加ChAT及AChE表达;(3)增强线粒体的功能,抑制神经细胞凋亡有关.

目录

前言

材料及方法

实验结果

1.实验一

1.1行为学实验结果--Morris水迷宫实验

1.2ICA对大鼠海马神经细胞形态学的影响

1.3免疫组化检测结果

1.4ICA对大鼠血清中AChE的影响

1.5对大鼠脑组织中AChE、SOD、MDA的影响

2.实验二

讨论

结论

参考文献

综述:血管性痴呆神经元变性损伤相关机制的研究概况

参考文献

致谢