重组生长激素对梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡的影响

摘要

目的：研究梗阻性黄疸状态下大鼠肝脏细胞凋亡的发展规律、机制及其在肝损伤中的作用，探讨重组生长激素注射液对梗阻性黄疸大鼠的抗凋亡作用及其对肝脏的保护作用 方法：健康雄性SD大鼠72只，随机分为3组：假手术对照组(SO组，n=24)、梗阻性黄疸模型组(OJ组，n=24)、RH治疗组(RH组，n=24)。每组随机分为三个亚组(n=8)。应用胆总管结扎法建立梗阻性黄疸模型。RH组术后第1天起，每日晚8点以重组生长激素注射液0.8IU/Kg皮下注射。SO组及OJ组每日同一时间注射等量的生理盐水。分别于建立模型后3、7、14天随机从各组中取一亚组处死大鼠进行指标测定，检测血清总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)水平变化及肝脏组织学的光镜检查，采用免疫组化(SP)法检测肝组织BCL-2蛋白表达，TUNEL法检测肝组织细胞原位凋亡，并计算凋亡指数(AI)。 结果：SO组术后TBIL、TBA水平无明显变化。RH组和OJ组血清TBIL和TBA水平，在术后3天时即明显升高，此后升高渐趋缓慢，并逐渐下降，但仍高于SO组。OJ组3、7、14d各时相点TBIL和TBA水平与SO组比较差异显著(P＜0.01);RH组术后3、7d时TBIL和TBA水平与SO组比较差异显著(P＜0.01)，但较OJ组明显下降(P＜0.05)；RH组术后14d时仅TBA水平与SO组比较差异显著(P＜0.01)，但较OJ组明显下降(P＜0.05)，而TBIL水平虽然高于SO组，但无统计学意义(P＞0.05)，与OJ组比较差异显著(P＜0.05)。组织学光镜观察发现：RH组和OJ组术后3d即出现肝细胞损伤，并随时间延长而加重，但各时相点RH组较OJ组减轻。SO组大鼠肝组织偶见细胞凋亡，OJ组和RH组术后3d即见细胞凋亡增加，结扎7d明显增加，14d后镜下视野见广泛细胞凋亡，但RH组与OJ组比较，各时相点凋亡细胞明显减少，两组间测定值差异显著(P＜0.05)。BCL-2蛋白表达的规律与凋亡呈一致性，但各时相点表达RH组较OJ组明显上调(P＜0.05)。 结论：1、大鼠梗阻性黄疸时肝脏存在着细胞凋亡，是梗黄状态下肝功能损害的重要机制。2、重组生长激素对肝细胞凋亡有明显抑制作用。

目录

英文缩略词索引

引言

材料与方法

结果

讨论

结论

附图

参考文献

梗阻性黄疸时肝细胞损伤及肝细胞凋亡的研究现状

微创技术治疗胆总管结石的进展

致谢