丹参和糖皮质激素对大鼠重症急性胰腺炎三磷酸肌醇及钙代谢的影响

摘要

[目的]观察重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)时三磷酸肌醇(inositol 1，4，5-trisphosphate，IP3)及钙代谢的变化和丹参及糖皮质激素的影响，以探讨SAP的发病和治疗机理。 [方法]50只SD大鼠随机分为5组：重症急性胰腺炎模型组(SAP组)、丹参治疗组(A组)、氢化可的松治疗组(B组)、丹参和氢化可的松治疗组(AB组)和对照组(C组)，每组各10只。以3％牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射建立SAP模型，C组则注射生理盐水(NS)。术后立即行阴茎背静脉注射，SAP组和C组注入NS。A组、B组和AB组像SAP组一样复制SAP模型，然后分别注入丹参、氢化可的松、丹参和氢化可的松。术后6h重复注射一次。观察各组胰腺细胞内IP3和钙、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血清钙和淀粉酶(AMY)，以及胰腺的病理改变。 [结果]SAP组胰腺细胞内IP3(252.99±35.72ng/ml)显著高于A组(181.24±39.83ng/ml)、B组(183.78±42.84 ng/ml)、AB组(132.07±23.72ng/ml)和C组(57.28±48.66 ng/ml)(p<0.05)，C组明显低于A组、B组和AB组(p<0.05)，A组和B组明显高于AB组(p<0.05)，但A组和B组间无明显差异(p>0.05)；SAP组胰腺细胞内钙和TNF-α(分别为10.63±2.38和281.66±106.83pg/ml)显著高于A组(分别为7.00±0.55和142.32±18.92pg/ml)、B组(分别为7.29±0.57和138.31±20.73 pg/ml)、AB组(分别为4.40±1.81和68.36±39.63pg/ml)和C组(分别为2.50±1.04和42.27±16.75 pg/ml)(p<0.05)，AB组和C组明显低于A组和B组(p<0.05)，但A组与B组间无明显差异(p>0.05)，AB组和C组间无明显差异(p>0.05)。胰腺细胞内IP3与胞内钙和TNF-α间呈明显正相关(相关系数r分别为0.987和0.937，p<0.05)，三者与血清钙明显负相关(r分别为-0.997、-0.980和-0.915，p<0.05)。SAP组血淀粉酶和血清钙(分别为5336.1±1937.83U和2.51±0.11 mmol/L)分别显著高于或低于A组(分别为2431.7±453.82 U和2.69±0.07mmol/L)、B组(分别为2486.6±420.96U和2.66±0.08mmol/L)、AB组(分别为1423.9±290.12U和2.83±0.08mmol/L)和C组(分别为783.5±200.07U和3.04±0.15 mmol/L)(p<0.05)，AB组和C组分别明显低于或高于A组和B组(p<0.05)，AB组明显高于或低于C组(p<0.05)，但A组与B组间无明显差别(p>0.05)。SAP组动物胰腺病理评分(11.1±0.88)显著高于A组(9.2±0.45)、B组(8.6±1.82)、AB组(7.5±1.08)和C组(6.4±1.07)(p<0.05)，C组明显低于A组、B组和AB组(p<0.05)，但A组和B组之间无明显差异(p>0.05)，AB组则较A组明显降低(p<0.05)，较B组无明显差异(p>0.05)。 [结论]SAP时存在胰腺细胞内IP3明显升高，同时细胞内钙和TNF-α显著上升，IP3与细胞内钙和TNF-α水平间呈明显正相关；血清钙明显下降，前三者与血钙呈负相关，提示细胞内IP3是引起细胞内外钙和TNF-α变化的重要原因。丹参和糖皮质激素均可抑制大鼠SAP时细胞内IP3和钙及TNF-α的释放，血清钙水平明显回升，胰腺组织病理损害程度减轻，联合使用丹参和氢化可的松具有一定的协同作用。

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细胞内第二信使与急性胰腺炎的关系

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