幽门螺杆菌感染与成人慢性免疫性血小板减少症的临床相关性研究

摘要

目的：探讨H.pylori-CagA蛋白在CITP患者中发病作用的研究。采用H.pylori-CagA表达阳性的H.pylori(幽门螺旋杆菌)感染的CITP(慢性免疫性血小板减少症)患者与H.pylori-CagA表达阴性的H.pylori感染的CITP患者作对比，通过标准三联抗H.pylori治疗方案，观察比较治疗前后H.pylori-CagA-IgG浓度变化及在外周血中恢复血小板数量方面二者是否存在显著性差异，进而探讨对于伴发H.pylori感染(特别是H.pylori-cagA阳性)在CITP的发生、发展中的作用，为临床上更加有效治疗此类疾患，提供实验依据与合理用药指导。
　　 方法：本实验研究收集从2010年02月～2012年01月四川省医学科学院。四川省人民医院门诊或住院确诊的CITP的患者(中位年龄45岁、中位病程36个月)，作为研究对象。采用14碳尿素酶呼气试验(14C urea breath test，14C-UBT)检测患者，确定有H.pylori感染的CITP患者共110例进行CagA定性检测，然后随机分为治疗组(A组：接受根除H.pylori)与对照组(B组：不接受根除H.pylori)，两组均含有CagA蛋白抗体阳性和阴性病例。治疗组：对于Plt<30×109/L的患者在使用原治疗剂量的肾上腺糖皮质激素基础上加用标准三联(阿莫西林+克拉霉素+奥美拉唑)根除H.pylori的治疗，Plt≥30x109/L者则单纯予以根除H.pylori治疗或再辅以血康、血宝等中成药治疗；对照组：除不采用根除H.pylori治疗外，治疗方案与治疗组相同。一旦病人血小板数目明显上升，采用逐步减量激素的方法，以尽量减弱激素用药对实验结果的影响，6-8周后复查14C-UBT，通过3-5个月随访监测患者治疗前后血小板计数、H.pylori-CagA-IgG浓度变化，比较两组间是否存在显著差异，两组血小板数量变化的统计分析采用t检验，有效率的比较采用卡方检验，样本量<40或T<5时采用Fisher确切概率法检验，P值低于0.05有意义。
　　 结果：1.本研究共收集符合CITP的患者190例(男性79例，女性31例)，其中有H.pylori感染的患者110例感染率为57.89％，其中CagA蛋白抗体阳性46例，CagA阳性率41.82％(46/110)，CagA阴性率58.18％(64/110)。治疗前H.pylori阳性和阴性的CITP患者血小板数量统计学上无显著差异(P=0.74)。
　　 2.根治效果：
　　 A组：治疗组55例，接受根除H.pylori治疗，总根除率为58.18％(32/55)，23例H.pylori-CagA+CITP患者，经根除H.pylori治疗方案处理后，根除率为60.87％(14/23)，其治疗前、后血小板总均数，统计学上存在显著差异(P=0.002)。14例H.pylori感染患者获得成功根除，对治疗前后血小板数量进行比较(显效2例、良效3例、进步6例、无效3例)，统计学上存在显著差异(P=0.001)，而根除H.pylori感染失败的9例患者治疗前后血小板数量变化(良效1例、进步1例、无效7例，统计学上无显著差异(P=0.995)，成功根除组有效率78.57％(11/14)，根除失败组有效率22.22％(2/9)，两组差别有统计学意义(P=0.012)。另外，根除H.pylori治疗后H.pylori-CagA蛋白抗体浓度出现降低，差异有统计学意义(P=0.001)，且治疗有反应者治疗前H.pylori-CagA-IgG浓度明显高于治疗无反应者的H.pylori-CagA-IgG浓度，差异有统计学意义(P=0.032)；而32例H.pylori-CagA-CITP患者根除H.pylori治疗后，根除率为56.25％(18/32)，其根除治疗前、后血小板总均数，两者统计学上无显著性差异(P=0.96)，成功根除18例，其治疗前后血小板数量(良效1例、进步8例，无效9例)，统计学上无显著差异(P=0.149)，根除失败的14例患者治疗前后血小板数量(良效1例、进步4例、无效9例)，统计学上无显著差异(P=0.406)，成功根除组有效率50.00％((9/18)，根除失败组有效率35.71％(5/14)，两组有效率采用Fisher确切概率法检验，两组差别无统计学意义(P=0.328)。
　　 B组：对照组55例，未采用根除H.pylori治疗，其中H.pylori-CagA阳性23例，其治疗前后血小板总均数，差别无统计学意义(P=0.063)，良效2例、进步4例、无效17例，有效率为26.09％(6/23)，且其治疗前后滴度，差别无统计学意义(P=0.802)；而32例H.pylori-CagA-CITP患者治疗前、后血小板总均数，两者统计学上无显著性差异(P=0.121)。良效2例、进步7例、无效23例，有效率为28.13％(9/32)。
　　 110伴有H.pylorih感染的CITP患者中治疗组55例，对照组55例，两组治疗前血小板数量统计学上无显著差异(P=0.091)。两组治疗后血小板数量统计学上存在差异(P=0.014)。治疗组总有效率49.09％(27/55)，对照组总有效率27.27％(15/55)，两组差别有统计学意义(x2=5.55，P=0.019)。CagA蛋白抗体(+)治疗组有效率为56.52％(13/23)，对照组有效率为26.09％(6/23)，两组有效率比较有统计学差异(x2=4.39，P=0.036)；CagA蛋白抗体(-)治疗组有效率为43.75％(14/32)，对照组有效率为28.13％(9/32)，CITP患者有效率的比较，差异无显著性(x2=1.70，P=0.19)。
　　 根除H.pylori治疗后血小板开始上升到起效时间为3～23天，中位时间为7天；维持有效的时间为26～152天，中位时间为46天。
　　 结论：本研究共收集符合CITP的患者190例，H.pylori感染的患者110例，感染率为57.89％，其中CagA阳性46例，CagA阳性率41.82％(46/110)，H.pylori-CagA阳性的CITP患者根除H.pylori治疗后血小板计数明显改善，出现H.pylori-CagA蛋白抗体滴度较前降低，且治疗组与对照组有效率进行比较，两组有效率差异有统计学意义。提示H.pylori-CagA蛋白与CITP的发生、发展密切相关。CITP是一种免疫异常介导的血小板减少，其病因涉及到多种因素，本研究还提示H.pylori感染，尤其是H.pylori-CagA蛋白抗体阳性的H.pylori感染是诸多因素之一，因此对有H.pylori感染的CITP患者进行定性及定量检测血清H.pylori-CagA蛋白抗体有助于临床上对CITP治疗，其抗体阳性者进行根除H.pylori治疗可作为一个新的非免疫治疗的方法，为CITP患者的治疗带来福音。由于本研究样本量相对较小、观察时间较短、且为单盲对照研究，其结论有待进一步的大样本、多中心、长期双盲随机对照研究予以支持。