糖尿病病理状态下内吗啡肽对心血管系统及支气管收缩调节功能的变化

摘要

通过建立由四氧嘧啶诱导的雄性Wistar糖尿病大鼠模型，测定平均动脉压、心率及行双侧迷走神经切除术，研究了内吗啡肽对非糖尿病和糖尿病大鼠心血管系统的影响。结果发现四氧嘧啶诱导4～5周以后，静脉注射内吗啡肽能剂量依赖的，持久的升高糖尿病大鼠的系统血压，并使心率加快。腹腔注射纳络酮可完全抑制血压升高的效应。同时，双侧迷走神经切除能有部分减弱血压升高，心率加快的生理效应。四氧嘧啶诱导6～10周以后，静脉注射内吗啡肽诱导了非剂量依赖的各种不同的血压变化：血压降低，血压升高，或是先降低后升高的双相变化，或者是没有任何变化。内吗啡肽1产生的心血管效应与内吗啡肽2相同。这些结果表明，四氧嘧啶诱导4～5周的糖尿病大鼠静脉注射内吗啡肽后血压升高，心率加快可能是由于迷走神经的变化，并可能是通过对纳络酮敏感的一条生理途径起作用；四氧嘧啶诱导6～10周的糖尿病大鼠静脉注射内吗啡肽后血压紊乱，可能是随着糖尿病病程延长引起了内吗啡肽心血管反馈系统功能的紊乱。同时，也研究了NC对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠心血管系统的影响，发现与正常大鼠差异不大，更进一步确定了以上结论。 对比研究了四氧嘧啶诱导的1型糖尿病状态下和正常状态下，内吗啡肽对EFS引起的胆碱能的支气管收缩的影响。在非糖尿病大鼠和糖尿病大鼠，EFS都可以频率依赖的引起支气管收缩反应，此反应可被河豚毒素(1μM)和阿托品(1μM)完全抑制，表明该收缩反应是胆碱能的。糖尿病大鼠成模4周后，EFS引起的离体支气管收缩比非糖尿病增强。在两种状态下，内吗啡肽都能够浓度和频率依赖的对EFS引起的支气管的收缩有抑制作用。并在较低频率(＜5Hz)产生显著抑制作用。但内吗啡肽2抑制作用比内吗啡肽1稍弱。因此推测内吗啡肽可能只在生理条件的频率发生抑制效应。两种状态下，内吗啡肽1和内吗啡肽2(0.01-10μM)都能够在1，2，4Hz剂量依赖的抑制大鼠离体支气管胆碱能的收缩反应，该抑制作用可纳络酮(10μM)显著拮抗，证明不管是糖尿病还是非糖尿病大鼠，该效应都是通过经典的阿片受体作用的。但是，内吗啡肽1对EFS引起的糖尿病大鼠支气管胆碱能的收缩反应的抑制效应比非糖尿病大鼠显著弱。两种状态下，内吗啡肽1和内吗啡肽2(1μM)都对外源乙酰胆碱引发的收缩无影响，表明是前接点作用。成模8周的糖尿病大鼠比成模4周的糖尿病大鼠对EFS和外源性ACh引起的离体支气管收缩更进一步增强，但内吗啡肽对EFS引起的支气管收缩反应的抑制效应更进一步减弱。这些结果表明了在糖尿病病理状态下，大鼠支气管中内吗啡肽通过阿片受体在突触前的抑制调节功能可能发生了变化。

目录

文摘

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立题依据及研究目的

材料与方法

结果与分析

讨论

结论

参考文献

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致谢