新鬼臼毒衍生物的抗肿瘤与抗氧化作用的研究

摘要

目的：
　　 研究新鬼臼毒衍生物4-间氨基酚-4'去甲表鬼臼酯（MDE），4-邻氨基酚-4'去甲表鬼臼醚（ODE）和对-氨基苯甲酸-4'去甲表鬼臼酯（PDE）的体外抗肿瘤与抗氧化活性。
　　 方法：
　　 体外对SGC-7901细胞的抗肿瘤活性用MTT比色法，体内抗肿瘤活性用动物移植瘤法。用硫代巴比妥酸（TBA）法测大鼠肝自发性，Fe2+-抗坏血酸诱发的心、肝、肾组织匀浆丙二醛（MDA）生成，分光光度法测H2O2诱导的红细胞溶血。用TBA法测定肿瘤细胞MDA生成，采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力，紫外分光法测定CAT活力，用DTNB法测定GSH-PX活力。
　　 结果：
　　 PDE，ODE，MDE，VP-16呈浓度，时间依赖性抑制K562细胞的生长，作用48hIC50分别为9.12、5.45、4.21、4.85ug/ml。PDE，ODE，MDE呈剂量依赖性抑制SGC-7901细胞的生长，作用48hIC50分别为84.7（51.7～138.9）mg/L、33.2（16.8～65.5）mg/L、36.5（17.1～77.8）mg/L。在体内PDE，ODE，MDE10、20mg/kg对S180和H22肿瘤的抑制率分别为25.2％、46.5％和22.9％、39.3％；36.8％、54.8％和34.3％、47.9％；39.4％、60.6％和30.0％、43.6％。PDE，ODE，MDE浓度依赖性地抑制大鼠肝组织自发性MDA生成，IC50为22.7（16。9～30.4）mg/L、0.45（0.05～4.32）mg/L、3.09（2.66～3.60）mg/L，也能浓度依赖性地抑制Fe2+-抗坏血酸诱导的大鼠心、肝、肾组织匀浆MDA生成，IC50分别为30.3（13.9～66.1）、29.9（20.9～42.7）和13.3（1。8～96.9）mg/L；1.56（0.05～5.56），1.05（0.04～5.19）和0.60（0.10～3.41）mg/L；8.6（3.7～19.9）mg/L，7.15（3.85～13.30）mg/L和3.41（1.65～7.06）mg/L。PDE，ODE，MDE对H2O2诱导的大鼠红细胞溶血也有一定的抑制作用。MDE，ODE，PDE，VP-16剂量依赖性的降低K562细胞内MDA含量，并剂量依赖性的增加K562细胞内抗氧化酶活性。
　　 结论：PDE，ODE，MDE有明显抗氧化及抗肿瘤作用，二者有一定的关系。

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