盐酸非普洛对离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤的保护作用

摘要

研究目的：
　　 采用Langendorff离体心脏灌流技术，观察盐酸非洛普(DDPH)对离体大鼠缺血/再灌注损伤心脏心功能、心肌脂质过氧化作用、心肌梗死范围、心肌超微结构及再灌注性心律失常的影响，研究DDPH对缺血/再灌注损伤心肌的保护作用及其主要保护机制。
　　 研究方法：
　　 72只雄性健康SD大鼠随机分为六组，分别为正常对照组、缺血/再灌注组、维拉帕米组、DDPH3、7、15μmol/L组。采用Langendorff离体大鼠心脏灌流，结扎冠状动脉左前降支(LAD)40 min，解开结扎线再灌注120 min的方法复制心脏缺血/再灌注模型，记录不同时间点的左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)等心功能指标，记录冠脉流量(CF)。参照Curtis和Walker(1988)心律失常评分法对大鼠心肌缺血/再灌注时心律失常进行评分。检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量，用氯化硝基四氮唑蓝(NBT)染色，称取梗死区心肌重量，计算心肌梗死范围，透射电镜观察心肌超微结构变化。
　　 研究结果：
　　 1、缺血前各组心功能指标和冠脉流量无明显差异。与正常对照组比较，缺血/再灌注组LVSP、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显降低，LVEDP明显升高，冠脉流量明显减少，差异具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。与缺血/再灌注组比较，DDPH7、15μmol/L组LVSP、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显升高，LVEDP明显降低，心功能明显恢复，冠脉流量增加，差异具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)；DDPH3μmol/L组和维拉帕米组心功能改善不明显，差异没有统计学意义(P＞0.05)。
　　 2、与正常对照组比较，缺血/再灌注组再灌注性心律失常发生率为100％，心律失常评分为3.83±0.39，差异具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01);与缺血/再灌注组比较，DDPH3、7、15μmol/L组和维拉帕米组再灌注性心律失常的发生率明显减小，心律失常评分降低(分别为0.92±1.24，0.33±0.65，0.50±0.67，2.58±1.31)，差异具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。
　　 3、与正常对照组比较，缺血/再灌注组心肌梗死范围显著增加(39.86％)，心肌超微结构损伤严重，差异具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。与缺血/再灌注组比较，DDPH7、15μmol/L组和维拉帕米组心肌梗死范围明显缩小(分别为26.33％，23.94％，30.70％)，心肌超微结构损伤减轻，差异具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)；DDPH3μmol/L组心肌梗死范围有缩小的趋势(34.79％)，超微结构损伤较严重，差异没有统计学意义(P＞0.05)。
　　 4、与正常对照组比较，缺血/再灌注组心肌MDA含量明显升高，SOD、GSH-Px活性明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。与缺血/再灌注组比较，DDPH3、7、15μmol/L组和维拉帕米组显著降低MDA含量，差异具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)；DDPH7、15μmol/L组和维拉帕米组明显增加SOD、GSH-Px活性，差异具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)，DDPH3μmol/L组SOD、GSH-Px活性有增加的趋势，差异没有统计学意义(P＞0.05)。
　　 研究结论：
　　 1、DDPH对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用，能减轻缺血/再灌注所致的心肌收缩和舒张功能障碍。
　　 2、DDPH能显著降低再灌注性心律失常的发生率和心律失常评分，能缩小心肌梗死范围，减轻心肌细胞超微结构的损伤程度。
　　 3、DDPH对心肌的保护作用可能与阻断细胞内钙内流和减少氧自由基的生成，抑制脂质过氧化反应有关。

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