胆石六号颗粒剂的制备工艺、质量控制及初步药效学研究

摘要

目的：研究胆石六号颗粒最佳制备工艺，建立该制剂的质量标准，并对其初步药效学进行评价，为其新药开发提供实验依据。
　　方法：⑴提取纯化研究：采用单因素试验结合正交试验设计，以总黄酮、栀子苷含量和药材干膏率的综合评分为指标，考察其提取时间、溶剂用量、提取次数对提取效果的影响，优选胆石六号颗粒的最佳水提工艺。以总黄酮、栀子苷转移率和干膏率的综合评分为指标，采用正交设计法，对影响醇沉工艺的药液相对密度、乙醇体积分数、静置时间进行考察，选出最优的水提醇沉工艺。⑵成型工艺研究：以吸湿率、成型率、休止角为考察指标，筛选适宜的辅料与用量比例；以软材及制粒难易情况，选出适宜的润湿剂。最后通过正交设计法确定相应的工艺参数，筛选最优成型工艺。⑶质量控制标准：根据2015版《中国药典》四部通则0104颗粒剂项下要求，进行性状、粒度、水分、溶解性检查。采用TLC对胆石六号颗粒中枳壳、金钱草、木香、栀子、延胡索、虎杖、大黄进行定性鉴别；通过HPLC测定栀子苷的含量，UV测定总黄酮含量，初步建立其质量标准。采用加速试验和长期试验研究胆石六号颗粒的初步稳定性。⑷药效学研究：采用致石饲料对C57BL/6小鼠建立胆固醇结石模型，用红外可见分光光度仪测定胆石中结石成分，通过血脂指标、肝脏、胆囊病理组织切片等检测指标，对胆石六号颗粒的胆固醇结石治疗作用进行初步药效学考察。
　　结果：①胆石六号颗粒的最佳水提工艺为：加12倍量的水，提取3次，每次1 h。最佳纯化工艺为：药液减压浓缩至相对密度为1.11~1.15，加95％的乙醇至醇浓度为50%，静置18h。②成型工艺为：以糊精和甘露醇为辅料（糊精:甘露醇=1:2），用80%乙醇为润湿剂，制软材，湿法制粒，干燥，整粒，即得。③质量控制标准：胆石六号颗粒剂外观性状、粒度、水分等均符合规定。定性鉴别中TLC斑点清晰，且阴性无干扰。采用HPLC测定栀子苷含量、UV测定总黄酮含量，建立的含量测定方法简单、易行。初步稳定性研究中，样品在考察期间各项指标均符合规定。④药效学研究：胆石六号颗粒能够降低胆固醇结石模型的成石率，有效降低C57BL/6小鼠血清中甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量。
　　结论：胆石六号颗粒的优选工艺合理易行，质量控制方法准确可行、专属性强，制剂性质稳定，对C57BL/6小鼠胆固醇结石具有一定治疗作用。

目录

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中英文缩略词表

前言

1.1 处方来源

1.2 处方组成

1.3 功能主治

1.4 方解

第一章 胆石六号颗粒的制备工艺研究

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

第二章 胆石六号颗粒剂的质量控制研究

1 材料

2 溶液配制

3 方法

4 结果

5 讨论

第三章 胆石六号颗粒的初步药效学研究

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

结论

参考文献

综述:胆石症的研究进展

附件：

附图：

附表：

致谢

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