194例CML患者染色体核型及ABL激酶区突变检测的临床意义分析

摘要

目的：通过收集我院血液科2010～2016年确诊的194例CML患者的临床资料，分析CML患者的临床特征、染色体核型、ABL激酶区突变，探讨CML染色体异常的特征、ABL激酶区突变的检测及临床意义。
　　方法：我们回顾性分析我院血液科2010～2016年确诊的194例CML患者，收集患者临床及实验室资料，包括性别、年龄、外周血细胞计数、脾脏大小、骨髓细胞形态学检查、荧光原位杂交技术检测BCR-ABL融合基因、G显带技术进行染色体核型分析、RQ-PCR方法检测BCR-ABL基因水平及对所需患者治疗后行ABL激酶区突变检测；根据以上检查结果对疾病进行分期及危险度分层。根据2009年Baccarani IM耐药标准，其中37例为伊马替尼耐药患者，并收集此类患者IM治疗前病史及干扰素使用情况。
　　结果：194例CML患者中182例(93.81％)为Ph+，Ph+患者中167例(91.76%)有典型t(9;22)(q34;q11)，12例(6.19%)为Ph-（FISH和/或PCR检测存在BCR-ABL融合基因）。本研究参照2009年Baccarani IM耐药标准，194例CML患者中，有37例为IM耐药患者，其中慢性期18例，占耐药患者的48.6%，加速期/急变期19例，占51.35%。37例耐药患者IM治疗前中位病程3.5年，持续完全分子生物学缓解患者中有8例在接受IM治疗前使用干扰素和/或羟基脲治疗，其中位病程0.65年，有统计学差异（p=0.016）。耐药患者接受干扰素治疗中位时间为2.95±2.2年，持续完全分子生物学缓解患者中有5例在使用IM治疗前使用干扰素治疗，其中位时间为1.5±1.97年，无统计学差异（p=0.176）。在本研究194例CML患者中有48例接受了ABL激酶区突变检测。37例耐药患者中，有6例检出ABL激酶区突变，突变率为16.22%；18例慢性期患者中2例存在突变，比例为（11%），19例加速期/急变期患者中4例存在突变（21.1%），无明显统计学差异（p=0.672）。其中P-loop区域突变2例，其他区域：F317L、L298V、E459K、M351T各1例。
　　结论：加速期和急变期CML患者更容易出现变异易位和/或附加染色体异常；接受IM治疗前病程越长，患者发生耐药的可能性越大；使用二代TKIs治疗患者也可发生ABL激酶区突变。

目录

声明

前言

参考文献

第一章194例CML患者的临床特征和染色体核型分析

1.1 引言

1.2 材料与方法

1.3结果

1.4 讨论

1.5 结论

参考文献

第二章 伊马替尼耐药CML患者ABL激酶区突变检测及临床意义分析

2.1引言

2.2材料和方法

2.3 结果

2.4讨论

2.5 结论

参考文献

第三章 附文

3.1罕见e13a3融合基因阳性CML患者尼洛替尼治疗后达完全细胞遗传学缓解：一例报告及文献复习

参考文献

3.2 CML合并内脏全反位：一例报告及文献复习

参考文献

综述:CML患者不同BCR-ABL融合基因类型及PCR检测概述

攻读学位期间研究成果

致谢