大剂量维生素C联合美罗华及糖皮质激素治疗复发难治性免疫性血小板减少症MDSC、T细胞亚群、细胞因子的表达及相关性研究

摘要

目的：本研究使用大剂量维生素 C 联合小剂量利妥昔单抗及糖皮质激素治疗复发难治性免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP），检测患者治疗前后外周血髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）、T细胞亚群及相关细胞因子表达水平变化，探讨大剂量维生素C治疗复发难治性ITP的临床价值及免疫机制。 方法：收集2016年1月~2018年1月就诊于兰州大学第二医院血液科住院确诊的复发难治性ITP患者共27例，分为两组，实验组给予大剂量维生素C联合小剂量利妥昔单抗及糖皮质激素治疗，对照组给予小剂量利妥昔单抗及糖皮质激素治疗。分别应用流式细胞仪检测实验组及对照组患者治疗前后外周血MDSCs、Th1、Th2、Th17、调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）表达数量，应用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测外周血γ干扰素(Interferon-γ，IFN-γ)、白介素4（IL-4）、白介素10（IL-10）以及白介素17（IL-17）的表达水平及相关性。 结果：1.应用流式细胞仪检测复发难治性ITP患者外周血MDSCs、T细胞亚群的表达比例，实验组及对照组治疗后较治疗前相比，MDSCs、Th2细胞、Treg细胞表达比例增高，Th1 细胞、Th17 细胞表达比例降低；治疗后实验组较对照组相比，MDSCs、Th2细胞、Treg细胞表达比例增高，Th1细胞、Th17细胞比例降低；应用 ELISA 法检测相关细胞因子表达，实验组及对照组治疗后较治疗前相比，IL-4、IL-10 表达水平增高，IL-17、IFN-γ表达水平降低；治疗后实验组较对照组相比，IL-4、IL-10表达水平增高，IL-17、IFN-γ表达水平降低。2. 应用SPSS统计软件分析治疗前MDSCs与Th17细胞成负相关，与Treg细胞成正相关，与IL-10水平成正相关，与IL-17水平成负相关。 结论：1. 大剂量维生素 C 联合小剂量利妥昔单抗及糖皮质激素三药联合较小剂量利妥昔单抗及糖皮质激素两药联合治疗复发难治性ITP疗效更优；2.大剂量维生素 C 通过调节 MDSCs、Th1、Th17、Treg 等细胞调节细胞免疫机制；3. MDSCs在复发难治性ITP中可能起重要作用，有望成为ITP治疗靶点；4. 大剂量维生素C的确切疗效机制尚需进一步研究。

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