声明
第一章 绪论
1.1 氧化还原调控与疾病治疗
1.1.1 前言
1.1.2 Keap1-Nrf2信号通路与神经退行性疾病
1.1.3谷胱甘肽系统在癌症治疗中的应用
1.1.4 硫氧还蛋白系统与疾病治疗
1.1.5 协同靶向氧化还原系统与癌症治疗
1.1.6 小结
1.2 哺乳动物TrxR活性的测定
1.2.1 前言
1.2.1 与Trx联用的终点胰岛素还原法
1.2.2 DTNB还原法
1.2.3 与金诺芬、金硫葡萄糖等TrxR抑制剂联用的DTNB还原法
1.2.4 硒胱氨酸还原法（SC-TR）
1.2.5 异硫氰酸酯-胰岛素荧光底物还原法
1.2.6 荧光探针检测方法
1.3硫醇/硒醇-二硫键交换反应与蛋白质的结构和功能
1.3.1 前言
1.3.2基于硫醇-二硫键交换反应的氧化还原蛋白
1.3.3基于硒醇-二硫键交换反应的氧化还原蛋白
1.3.4 基于硫醇/硒醇-链状二硫化物交换反应的小分子
1.3.5 小结
1.4 环状二硫/二硒化物的性质及其生物应用
1.4.1 前言
1.4.2 小分子环状二硫/二硒化物的物理化学性质
1.4.3 环状二硫/二硒化物对生物大分子活性的模拟
1.4.4 环状二硫/二硒化物在细胞摄取和药物设计中的应用
1.4.5 基于环状二硫/二硒化物的荧光探针
1.4.7 小结
1.5 本论文研究思路以及主要工作
参考文献
第二章 具有新颖响应机制的基于环状二硫/二硒结构的TrxR探针
2.1前言
2.2 实验部分
2.2.1 实验材料与仪器
2.2.2 化合物合成与表征
2.2.3 实验方法
2.3 实验结果与讨论
2.3.1 TRFS-green与TCEP荧光响应的机理探究以及对TRFS-green的结构改造
2.3.2 TRFS1-8的设计合成以及对TCEP的荧光响应
2.3.3 TRFS3-8对TrxR和GSH的响应
2.3.4 TRFS3与TCEP的荧光响应机理探究
2.3.5 环状二硫/二硒化物与TrxR和GSH的相互作用
2.3.5 新型检测TrxR的探针设计
2.3.6 Fast-TRFS荧光响应机理及其对TrxR选择性研究
2.3.7 基于96孔板并以细胞裂解液为TrxR来源的TrxR抑制剂筛选平台的建立
2.3.8 终点DTA还原法检测TrxR的活性
2.3.8 讨论与总结
参考文献
第三章 选择性被硫氧还蛋白还原酶激活的前药设计为靶向肿瘤细胞提供新的策略
3.1前言
3.2以喜树碱为母体药物分子的前药
3.2.1 实验仪器与材料
3.2.2 化合物合成及表征
3.2.3 实验结果与讨论
3.3 以吉西他滨为母体药物分子的前药
3.3.1 实验材料与仪器
3.3.2 化合物合成与表征
3.3.3 实验方法
3.3.4 结果与讨论
参考文献
第四章 肿瘤细胞内还原环境激活的基于环状二硒化物的前药
4.1 前言
4.2 实验部分
4.2.1 实验仪器与材料
4.2.2 化合物合成与表征
4.2.3 实验方法
4.3 实验结果
4.3.1 Se-Gem被GSH系统和Trx系统还原
4.3.2 GSH激活Se-Gem释放吉西他滨
4.3.3 Sel-green检测Se-Gem与GSH反应后体系中的硒醇
4.3.4 Se-Gem和GSH反应过程中超氧阴离子的检测
4.3.5 前药化合物的细胞毒活性测定
4.3.6 Se-Gem诱导细胞产生氧化应激
4.3.7 Se-Gem促进母体药物分子诱导细胞凋亡
4.4 讨论
4.5 总结
参考文献
第五章 芦笋酸激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路保护神经细胞抵抗氧化应激的损伤
5.1 前言
5.2 实验材料与仪器
5.3 实验方法
5.4 结果与讨论
5.4.1 AA保护神经细胞免受氧化应激损伤
5.4.2 AA诱导细胞内二相代谢酶的表达和活性增加
5.4.3 AA增强PC12细胞清除ROS的能力
5.4.4 AA保护PC12细胞抵抗氧化应激诱导的细胞凋亡
5.4.5 AA保护细胞的效果与Nrf2密切相关
5.5 总结
参考文献
第六章 全文总结与未来展望
6.1全文总结
6.2 未来展望
参考文献
附录一 部分化合物谱图
附录二 Se-Gem与GSH反应中释放出的硒醇结构的检测
附录三 缩略语表
在学期间科研成果
致谢
