半夏夏枯草水煎剂及醇提液抗抑郁作用的实验研究

摘要

目的： 运用应激和药理学的方法建造抑郁症动物模型，探究半夏夏枯草水煎剂及醇提液的抗抑郁作用及作用机制。 方法： 首先运用小鼠强迫游泳实验、小鼠悬尾实验、利血平诱导小鼠体温下降实验和开场实验初步考察半夏夏枯草水煎剂的抗抑郁作用；然后运用正交设计优选半夏夏枯草水提液的提取方案，并根据半夏夏枯草有效成分的溶解性质制备半夏夏枯草醇提液；最后运用慢性轻度不可预见性刺激建造大鼠抑郁症模型，采用动物体重变化、蔗糖偏嗜度、大鼠血清Cor（皮质醇）、脑内NE（去甲肾上腺素）和5-HT（5-羟色胺）及海马神经元显微结构等指标研究半夏夏枯草水提液和醇提液的抗抑郁作用。 结果： 在小鼠强迫游泳实验中，半夏夏枯草水煎剂大剂量组和半夏夏枯草水煎剂中剂量组能明显缩短模型小鼠的不动时间（P＜0.05），在小鼠悬尾实验中，半夏夏枯草水煎剂大剂量组能明显缩短模型小鼠的不动时间（P＜0.05）。在利血平诱导小鼠体温下降实验中，半夏夏枯草水煎剂大剂量组和半夏夏枯草水煎剂中剂量组能明显抑制小鼠体温的下降（P＜0.05），效果强于阳性对照组。在开场实验中，各组药物对小鼠的自主活动均无明显影响。 运用21天慢性轻度不可预见性刺激建造大鼠抑郁症模型，21天后，模型组体重增加克数明显低于其他组；蔗糖偏嗜度模型组从造模第二周开始明显下降，空白组蔗糖偏嗜度四次测定保持平稳，其余5个治疗组下降速度减缓，且阳性组、水提大剂量组和醇提大剂量组从第三周开始还有所回升。 大鼠血清Cor结果发现：与空白组比较，模型组血清Cor显著升高（p＜0.01），水提大剂量组、水提小剂量组和醇提小剂量组与模型组的血清Cor比较有显著差异（p＜0.05），醇提大剂量组与模型组比较有非常显著的差异（p＜0.01）； 在观察脑内NE和5-HT的实验中，造模前各组大鼠脑内NE和5-HT的含量没有明显差异，经过21天的造模和用药后，测定发现模型组脑内的NE和5-HT含量较空白组明显减少；除水提小剂量组外，其余用药组脑内的NE含量较模型组显著提高，其中，醇提大剂量组与模型组比较，能十分显著的提高脑内NE含量（p＜0.01）；阳性组、水提大剂量组和醇提大剂量组与模型组比较，能十分显著的提高脑内5-HT含量（p＜0.01）。模型组造模前后脑内NE和5-HT比较显示：造模后脑内NE和5-HT含量较造模前明显下降（p＜0.01）。 通过对海马神经元显微结构的观察发现：HE染色可见空白组大鼠海马CA3区锥体细胞层较厚，排列紧密，细胞完整。模型组大鼠海马CA3区锥体细胞排列紊乱疏松，甚至有大量细胞缺失。阳性组、水提大剂量组和醇提大剂量组大鼠海马CA3区细胞间隙增大，锥体细胞排列轻度紊乱，但损伤性改变较模型组减轻。 结论： 1．本实验成功复制了大鼠慢性轻度不可预见性的应激抑郁模型。 2．应激引起的HPA轴功能亢进导致海马神经元的损伤是抑郁症的发病原因之一。 3．半夏夏枯草水煎剂及醇提液均能对抗应激所导致的血清Cor升高，这可能是半夏夏枯草抗抑郁作用的机制之一。 4．半夏夏枯草水煎剂及醇提液均能增加抑郁大鼠模型脑内NE和5-HT的含量，有良好的抗抑郁效果。 5．半夏夏枯草水煎剂及醇提液均能对抗应激引起的海马神经元损伤，从而起到抗抑郁的作用。