酸枣仁汤对慢性应激抑郁大鼠大脑皮质神经胶质细胞GFAP、CX43及GDNFmRNA的影响

摘要

目的:本课题通过建立慢性不可预见性应激抑郁(CUMS)大鼠，用酸枣仁汤(SZRD)进行治疗，观察酸枣仁汤对慢性不可预见性应激抑郁大鼠大脑皮质神经胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、缝隙连接蛋白43(CX43)及胶质源性神经营养因子(GDNFmRNA)的影响。从免疫组化和分子生物学的角度探讨酸枣仁汤治疗疾病的机制，并为抑郁症的治疗提供新的理论依据。 方法:(1)采用CUMS结合孤养方法建立大鼠抑郁模型，造模同时，除正常对照组每笼5只饲养，正常进食饮水，不给予任何刺激外，其余各组均每笼1只饲养，将9种刺激随机安排在21天内，每日一组，刺激同时连续灌胃给药21天，21天后进行糖水消耗实验和水平、垂直实验(Open-field)行为学测试。(2)免疫组化法测定SZRD对CUMS模型大鼠前额皮质星形胶质细胞标志性蛋白GFAP及星形胶质细胞CX43的影响。(3) RT-PCR法测定酸枣仁汤对CUMS模型大鼠脑内皮质GDNFmRNA的影响。 结果:(1) Open-field结果显示，CUMS造模21天后，与正常对照组比较，模型组大鼠水平穿格和垂直活动的数目减少（P＜0.01），有显著性差异，大鼠出现活动下降，探究行为缺乏;糖水消耗实验结果表明，CUMS造模21天后，与正常对照组比较，模型组1％糖水消耗量及1％糖水消耗百分比均明显减少（P＜0.05），快感缺失，表明模型复制成功。(2)酸枣仁汤30g、7.5gkg-1能明显增加CUMS模型大鼠水平、垂直运动，与模型组相比（P＜0.01），有统计学意义;酸枣仁汤30g、7.5gkg-1能提高CUMS模型大鼠糖水消耗量，与模型组相比（P＜0.05），有统计学意义。酸枣仁汤30g、7.5gkg-1能明显降低CUMS模型大鼠大脑皮质神经胶质细胞中GFAP及CX43表达，与模型组相比（P＜0.01），有统计学意义。酸枣仁汤30、7.5g·kg-1能明显提高CUMS模型大鼠脑内皮质GDNFmRNA的表达，与模型组相比（P＜0.05），有统计学意义。 结论:(1)酸枣仁汤能明显改善CUMS模型大鼠自主活动与糖水消耗量异常，表现出一定的抗抑郁作用。(2)酸枣仁汤明显降低CUMS模型大鼠大脑皮质神经胶质细胞GFAP及CX43含量。(3)酸枣仁汤明显提高CUMS模型大鼠GDNFmRNA的表达。

目录

声明

摘要

前言

一、理论研究

1．酸枣仁汤文献研究

1．1 酸枣仁汤药味研究

1．2 酸枣仁汤的方证研究

2．酸枣仁汤各组方的药理研宄

2．1 酸枣仁的现代药理研究

2．2 川芎的现代药理研究

2．3 茯苓的现代药理研究

2．4 知母的现代药理研宄

2．5 甘草的现代药理研究

3．酸枣仁汤的现代研究

3．1 酸枣仁汤的临床应用研宄

3．2 酸枣仁汤的实验研宄

二、实验材料与方法

1．实验材料及动物分组

1．1 材料

1．2 实验所需药物

1．3 实验试剂

1．4 实验动物分组

2．实验方法

2．1 造模方法

2．2 行为学测试

2．3 给药方式方法

2．4 标本的采集和保存

2．5 制作皮质脑组织切片

2．6 RT-PCR法检测皮质

2．7 统计学处理

三、实验结果

1 一般情况

2 糖水消耗实验测试

3 旷场实验(Open-field)测试结果

4 各组大鼠大脑皮质GFAP免疫组化检测结果

5 各组大鼠大脑皮质CX43免疫组化检测结果

6 各组大鼠皮质区胶质源性神经营养因子(GDNFmRNA)表达比较

四、讨论

1 大鼠CUMS模型的建立

2 酸枣仁汤对CUMS抑郁大鼠行为学的改变

3 酸枣仁汤对CUMS大鼠大脑前额皮质神经胶质细胞GFAP的作用

4 酸枣仁汤对CUMS大鼠大脑皮质CX43的作用

5 酸枣仁汤对CUMS大鼠大脑皮质GDNFmRNA的作用

结论

参考文献

附录一 中英文缩略对照

附录二 综述 酸枣仁汤实验与临床研究评述

致谢

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