肺癌组织中人乳头瘤病毒(HPV)相关蛋白E6和E7与CD4+和CD8+T淋巴细胞相关性研究

摘要

【目的】
　　 1．探讨HPV感染与肺癌的相关性；
　　 2．分析HPV感染与临床病理特征的关系；
　　 3．了解肺癌组织中HPV相关蛋白E6和E7表达与CD4+和CD8+T淋巴细胞之间的关系，初步探讨HPV感染与炎症反应的相关性；
　　 4．分析HPV感染对肺癌患者的生存率是否有影响，探讨HPV感染所致炎症反应的临床意义。
　　 【方法】
　　 采用免疫组化SP法检测2007年-2010年厦门大学附属中山医院纳入标准的107例肺癌患者及30例肺良性病变患者组织中HPV相关蛋白E6和E7的表达水平，免疫组化SP法检测107例肺癌组织中CD4+和CD8+T淋巴细胞的表达水平，并对107例肺癌患者于2011年上半年进行随访（1～4年），建立肺癌患者生存资料记录表。
　　 【结果】
　　 1.HPV相关蛋白E6和E7在肺癌组和肺部良性病变组中的表达
　　 肺癌组织中HPV相关蛋白E6表达阳性为56例，HPV相关蛋白E7阳性表达为29例，HPV相关蛋白E6和E7均表达阳性为23例，肺部良性病变组织中HPV相关蛋白E6表达阳性为5例，HPV相关蛋白E7阳性表达为4例，HPV相关蛋白E6和E7均表达阳性为2例，因此HPV阳性表达率肺癌组为57.94％(62/107)，肺部良性病变组为23.33%(7/30)，两组间有显著性差异(x2=11.228，P＜0.05)
　　 2．肺癌组织中HPV的表达与临床病理特征的关系
　　 肺癌中HPV阳性表达率在高、中、低及未分化程度中分别为71.43%(10/14)、62.67%(47/75)、28.57%(4/14)及20%(1/5)，高、中分化肺癌HPV阳性表达率明显高于低分化肺癌和未分化肺癌(x2=9.897，P＜0.05)，吸烟患者HPV感染率68.25%(43/63)明显高于不吸烟患者43.18%(19/44)(x2=6.683.，P＜0.05)。肺癌组中HPV感染与肺癌分化程度和吸烟相关，而与患者性别、年龄、病理组织学类型、临床分期、淋巴结转移和肿瘤大小无关(P＞0.05)。
　　 3．肺癌组织中HPV阳性表达组与阴性表达组间CD4+和CD8+T淋巴细胞的表达
　　 根据免疫组化评分标准将HPV阳性表达组及HPV阴性表达组分别分为4组，不同组的HPV阳性表达组与阴性表达组的CD4+和CD8+T淋巴细胞的表达均存在显著性差异(x2=26.533，P＜0.05;x2=21.266，P＜0.05)。
　　 4．HPV阳性肺癌患者和HPV阴性肺癌患者的生存率及生存曲线比较
　　 根据107例肺癌患者生存资料记录表，采用Kaplan-Meier法估计生存率，HPV阳性肺癌患者1年生存率为83.04%，2年生存率为82.81%，3年生存率为78.67%，HPV阴性肺癌患者1年生存率为73.46%，2年生存率为69.2%，3年生存率为49.72%，Log Rank检验，x2=4.275，P＜0.05两组生存曲线差别有统计学意义，HPV表达阳性的肺癌患者生存率高于HPV表达阴性的肺癌患者，Breslow检验，x2=4.901，P＜0.05，两组生存曲线差别有统计学意义，HPV表达阳性的肺癌患者生存率高于HPV表达阴性的肺癌患者。
　　 【结论】
　　 1．HPV感染与肺癌密切相关，与肺癌的分化程度和吸烟有关。
　　 2．肺癌患者中HPV阳性表达组患者与阴性表达组患者炎症反应有显著性差异，HPV感染可能引起机体特异性炎症反应。
　　 3．HPV阳性表达组肺癌患者和阴性表达组肺癌患者的生存曲线差别有统计学意义，可能HPV感染引起的机体炎症反应对患者有保护作用。