抗耻垢分支杆菌活性菌株筛选和三株阳性菌株代谢产物的研究

摘要

近年来由于耐药结核菌(MDR-TB，XDR-TB)的产生和传播，全球结核病流行疫情呈回升趋势。但是目前临床上常用的抗结核新靶点药物还是1963年的rifampicin，近50年没有新靶点药物成为临床抗结核一线药物，因此寻找抗结核分支杆菌的新化合物仍然是制药领域的一个挑战。
　　 本文用耻垢分支杆菌（Mycobacterium smegmatis）为指示菌，对本实验室2007年至今分离纯化的570株分别属于14个属的放线菌进行活性初筛和复筛，获得68株活性菌株，其中拟诺卡氏菌属（Nocardiopsis）和拟无支菌酸菌属(Amycolatopsis)的放线菌活性菌株率分别为61.5％和40.0%，其次是小单孢菌属（Micromonospora）和链霉菌属(Streptomyces，9.7%)。
　　 从初筛阳性菌株中挑选三株菌：LZ149(Amycolatopsis sp.)、LJXA88(Micromonospora sp.)和LZ43(Nocardiopsis sp.)进行大规模发酵，并用活性跟踪的分离纯化方法对次级代谢产物进行分离纯化，寻找其中抗耻垢分支杆菌的活性单体化合物并进行鉴定。
　　 从菌株Amycolatopsis sp. LZ149中分离并鉴定了6个化合物：化合物Y3-2为sinderochelin A，化合物Y3-1、149-1为sinderochelin A衍生物；化合物Y6-1为5-(3-hydroxy-2-pyridinyl)-4-methyl-pyrrole-2-carboxamide;化合物Y1-1为2，5-dimethyl-isoborneol，是2-甲基异冰片的衍生物；化合物149-2为联苯撑biphenylene-1-carboxamide。其中活性成分为吡啶衍生物sinderochelins。
　　 从菌株Nocardiopsis sp. LZ43中分离并鉴定了3个化合物：其中两个化合物为安莎类抗生素geldanamycin(43-1)和17-O-demethylgeldanamycin(43-2)，活性成分为聚醚类化合物nigericin(43-3)。
　　 从菌株Micromonospora sp. LJXA88中分离并鉴定了3个吲哚生物碱类化合物：Fumitremorgin C(A88-5)，12,13-dihydroxyfumitremorgin C(A88-6)和verruculogen(A88-4，A88-9)。其中活性成分为Fumitremorgin C(A88-5)。