从ABCA1信号通路探讨制首乌游离蒽醌类有效成分抗AS的作用途径

摘要

第一部分制首乌蒽醌类有效成分对兔AS模型中ABCA1的影响
　　目的:研究制首乌游离蒽醌对兔AS模型中血清血脂水平以及胸主动脉中ABCA1 mRNA表达的影响，并通过病理切片观察其抗AS的效果。
　　方法:新西兰大白兔适应性喂养后，随机分为正常组和造模组，其中正常组6只，造模组30只。将免疫损伤法和高脂饮食法相结合，对造模组新西兰大白兔进行造模。12周后，将造模组分为模型组、阳性对照组、制首乌游离蒽醌高中、低剂量组。按分组给予药物或生理盐水。4周后，耳缘静脉采血检测血清血脂水平。处死动物，取兔胸主动脉进行HE染色，显微镜观察。采用real-time PCR法检测兔胸主动脉中ABCA1 mRNA的表达量。
　　结果:血清血脂水平检测结果显示，制首乌游离蒽醌各剂量组血清血脂水平均有不同程度降低，但经药物干预后HDL-C的变化并不明显。病理学切片结果显示，制首乌游离蒽醌高、中、低三个剂量组兔AS病理进程得到明显延缓。Real-time PCR结果显示，制首乌游离蒽醌高、中剂量组兔胸主动脉中ABCA1mRNA表达上调，而阳性对照组上调并不明显。
　　结论:制首乌游离蒽醌能够明显减低兔AS模型的血清血脂水平并延缓AS进程，该作用可能与其能够上调ABCA1 mRNA表达从而促进细胞内胆固醇外流有关。
　　第二部分大黄素和大黄素甲醚对RAW264.7源性泡沫细胞模型中ABCA1的影响
　　目的:研究大黄素和大黄素甲醚对巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇外流的影响，并探索其可能的作用途径。
　　方法:选用RAW264.7细胞株作为实验对象，用ox-LDL诱导其泡沫化。根据分组采用不同因素处理巨噬细胞源性泡沫细胞，采用单试剂GPO-PAP法检测细胞胞内总胆固醇含量变化，并采用Real-time PCR法和ELISA法分别检测ABCA1和LXRα mRNA与蛋白质水平。
　　结果:大黄素和大黄素甲醚均能在基因和蛋白水平上调ABCA1和LXRα的表达，减少胞内胆固醇含量。JAK阻断剂AG490能够减弱大黄素和大黄素甲醚上调ABCA1和LXRα的作用。
　　结论:大黄素和大黄素甲醚能够通过JAK/STAT信号转导途径上调LXRα水平，从而升高RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞内ABCA1表达，以此促进RCT过程，降低胞内胆固醇含量。

目录

声明

摘要

前言

第一部分 制首乌蒽醌类有效成分对兔AS模型中ABCA1的影响

1．实验材料

2．实验方法

3．实验结果

4．讨论

第二部分 大黄素和大黄素甲醚对RAW264．7巨噬细胞源性泡沫细胞模型中ABCA1的影响

1．实验材料

2 实验方法

3．结果

4．讨论

总结与展望

参考文献

附录

文献综述 ABCA1与ABCG1在胆固醇逆向转运中作用的研究进展

致谢

个人简历