DHAOx和DHAP方案治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤前瞻性研究

摘要

目的：比较DHAOx和DHAP方案治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤近期疗效、化疗的毒副反应，为临床选择治疗方案提供参考。
　　方法：收集2009年10月至2011年3月在我科住院临床上确诊为复发或难治性非霍奇金淋巴瘤符合入组条件患者30例，随机分为2组，分别用不同的化疗方案DHAP和DHAOx实施治疗，DHAP方案如下：顺铂(DDP)100 mg／m2，静脉滴入3 h，分d1、d2；阿糖胞苷(Ara-C)2g／m2，静脉滴入3 h，d2，每12 h一次；地塞米松(DXM)20-40 mg／d，静脉滴入，d1-4，21-28 d为1个周期。DHAOx方案如下：奥沙利铂(L-0HP)130 mg／m2，静脉滴入3 h，d1；阿糖胞苷(Ara-C)2 g／m2，静脉滴入3 h，d2，每12 h一次；地塞米松(DXM)20-40 mg／d，静脉滴入，d1-4，21-28 d为1个周期。化疗2周期后评价即刻疗效，有效的继续按原方案化疗，无效改用其它非交叉耐药方案，完全缓解者或部分缓解者可考虑干细胞移植，观察毒副反应，建立随访。完成2周期后评价疗效和毒副反应。
　　结果：DHAP组15例：完全缓解（CR）2例(13.3％)，部分缓解（PR）5例(33.3％)，稳定（SD）5例(33.3％)，疾病进展（PD）3例(20％)，总有效率(CR+PR)为46.6％。DHAOx组15例：CR2例(13.3％)，PR6例(40％)，SD6例(40％)，PD1例(6.7％)，总有效率(CR+PR)为53.3％。两种方案的有效率比较无显著性差异(P＞0.05)。主要的毒副反应为DHAP组：Ⅲ-Ⅳ级的中性粒细胞下降占80%(12/15)；Ⅲ-Ⅳ级的血小板下降占46.7%(7/15)；腹泻Ⅰ-Ⅱ级20%(3/15)，无Ⅲ-Ⅳ级腹泻；Ⅰ-Ⅱ度的外周神经毒性占6.7%(1/15)，无Ⅲ-Ⅳ级的急性外周神经毒性发生；恶心、呕吐Ⅰ-Ⅱ级73.3%(11/15)，Ⅲ-Ⅳ级恶心、呕吐反应13.3%(2/15)；Ⅰ-Ⅱ级肝功能损害33.3%(5/15)，Ⅰ-Ⅱ级肾功能损害13.3%(2/15)，无Ⅲ-Ⅳ级肝肾功能损害。DHAOx组：Ⅲ-Ⅳ级的中性粒细胞下降占33.3%(5/15)；Ⅲ-Ⅳ级的血小板下降占20%(3/15)；腹泻Ⅰ-Ⅱ级26.7%(4/15)，Ⅳ级腹泻发生1例；Ⅰ-Ⅱ级的急性外周神经毒性发生53.3%（8/15）；无Ⅲ-Ⅳ级急性外周神经毒性发生；恶心、呕吐Ⅰ-Ⅱ级40%(6/15)，无Ⅲ-Ⅳ级恶心呕吐发生；Ⅰ-Ⅱ级肝功能损害26.7%(4/15)，无肾功能损害及Ⅲ-Ⅳ级肝功能损害。DHAP组骨髓抑制和消化道反应明显重于DHAOx组，且两组患者中中性粒细胞抑制和恶心呕吐反应差异有统计学意义；DHAOx组急性外周神经毒性高于DHAP组，但均为自限性的，一般均都能很快恢复。
　　结论：两种方案均对复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤有较高的有效率和可接受的毒副作用；DHAOx组患者耐受性明显好于 DHAP组，化疗期间不需要大量液体水化，对于年龄较大的或一般情况较差的患者选择DHAOx方案有一定优势。建议取得完全缓解或部分缓解的患者进一步行造血干细胞支持下的高强度化疗，以提高缓解期和长期生存率。

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综述: 难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤药物治疗进展