α-adducin基因、ACE基因多态性与原发性高血压患者肾脏损害的相关性研究

摘要

目的：探讨α-adducin(ADD)基因Gly460Trp多态性、血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性及不同基因型组合与原发性高血压患者肾功能损害的关系。 方法：按照2004年中国高血压防治指南标准，选择2004-2007年原发性高血压住院患者509例及同期健康体检者(A组)509例，根据Cockcroft-Gault(CG)公式计算的内生肌酐清除率(Ccr)评价肾功能，按肾功能损害程度将EH患者分为两组：肾功能正常组(B组：Ccr≥80 ml/min)及肾功能异常组(C组：Ccr<80 ml/min)。所有研究对象均分别收集年龄、性别、体重、身高、高血压分级及高血压病程等临床资料；测定血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(URIC)、空腹血糖、血脂等生化指标；采用聚合酶链反应(PCR)检测ACE基因型：ID、Ⅱ,DD，采用PCR-限制性片段长度多态性(RELP)检测α-adducin基因型：TG、GG、TT，均经测序分析证实。 结果： (1)C组中年龄、Cr、BUN、URIC水平均高于A组和B组，有显著性差异(P<0.05)。B组中Cr水平高于A组，有显著性差异(P<0.05)，但年龄、BUN、URIC在二组间差别无显著性(P>0.05)。A、B、C三组间性别、体重指数、空腹血糖及血脂无显著性差异(P>0.05)。 (2)ACE基因和α-adducin基因在高血压组和正常组中均符合Hardy．Weinberg遗传平衡(P均>0.05)。 (3)卡方检验结果示： ACE-DD、ADD-TT及ACE-DD+ADD-TT型分布频率在C组中较高，分别为：23.4％、26.3％和8.8％，与A组(分布频率分别为10.6％、14.5％、1.4％)和B组(分布频率分别为11.6％、15.9％、1.6％)相比，有显著性差异(P<0.0125)；而ACE-DD、ADD-TT及ACE-DD+ADD-TT型在A、B二组间无显著性差异(P>0.0125)。 (4)B、C二组在二项逐步Logistic回归分析中，高血压病程和ACE-DD+ADD-TT型进入最后的方程，与原发性高血压肾损害显著相关，其OR值分别为1.005(95％CI：1.003-1.007)和4.976(95％CI：1.464-16.913)。 结论：单独或者同时携带α-adducin TT型、ACE DD型与原发性高血压肾损害发生显著相关，且ACE-DD+ADD-TT型可作为原发性高血压肾损害的独立危险因素。

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