血小板衍生生长因子及其受体在慢性心房颤动患者心房中基因表达

摘要

目的:检测风湿性心脏病(风心病)心房颤动(房颤)患者心房组织纤维化程度，Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血小板衍生生长因子-AA(PDGF-AA)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、血小板衍生生长因子受体-αα(PDGFR-αα)、血小板衍生生长因子受体-ββ(PDGFR-ββ)的基因转录和蛋白表达水平，探讨研究房颤患者的心房组织纤维化的分子机制及其在房颤发展和维持中的作用。 方法:75例风心病接受换瓣手术者，按心律情况分为三组，窦性心律组34例，阵发性房颤组11例，慢性房颤组30例。于建立体外循环前获取右心耳组织，用苦味酸天狼猩红染色法研究心房组织胶原沉积量及分布情况。再以半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定心房组织中Col Ⅰ、Col Ⅲ、α-SMA、PDGF-AA、PDGF-BB、PDGFR-αα、PDGFR-ββ的mRNA水平。并用免疫组织化学方法测定α-SMA、PDGF-AA、PDGF-BB、PDGFR-αα、PDGFR-ββ蛋白表达及分布。 结果:(1)与窦性心律组比较，房颤患者心房纤维化程度明显增高，且与房颤持续时间呈正相关；房颤患者心房组织中Col Ⅰ的mRNA水平和蛋白表达明显增加，且与房颤持续时间、左房内径相关，Col Ⅰ的mRNA水平和蛋白表达在各组病人无差异；心房组织中Col Ⅰ的胶原容积分数及mRNA水平与左房内径及房颤持续时间呈明显正相关。(2)与窦性心律组比较，阵发性房颤患者心房组织中PDGF-BB、PDGFR-ββ和α-SMA的mRNA及蛋白表达水平均明显增加(P<0.01)，PDGF-AA和PDGFR-αα的mRNA及蛋白表达水平无变化；与窦性心律组比较，慢性房颤患者心房组织中PDGF-BB、PDGFR-ββ和α-SMlA的mRNA及蛋白表达水平均明显增加(p:0.001)，PDGF-AA和PDGFR-α的mICNA及蛋白表达水平有增加，但未达到统计学水平。(3)Ⅰ型胶原的mRNA与PDGF-BB、PDGFR-ββ和α-SMA定量分析呈正相关。 结论：房颤患者心房组织中存在明显的纤维化，主要与Col Ⅰ相关。房颤患者心房组织中PDGF-BB、PDGFR-ββ和α-SMA的基因及蛋白表达增加可能是促进胶原合成，造成房颤时心房纤维化的分子机制之一，可能与房颤的发展和维持有关。PDGF及其受体在房颤中心房纤维化的发展和维持中起到重要的作用，是通过活化成纤维细胞发挥作用的。研究抑制PDGF及其受体作用可能是逆转心房纤维化治疗房颤的新途径之一。

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论文说明：缩略词表

声明

摘要

前言

第一部分心房颤动患者心房组织中的胶原重构

引言

资料与方法

结果

讨论

第二部分胶原重构的分子机制(PDGF及其受体在心房中的表达)

引言

资料与方法

结果

讨论

总结

参考文献

综述

致谢