褪黑素在PHN中的镇痛作用及其对MT2受体、δ阿片受体和NO表达的影响

摘要

目的：探讨褪黑素（melatonin，MT）在大鼠带状疱疹后神经痛(post-herpetic neuralgia，PHN)模型中的镇痛作用及其可能的作用机制。
　　方法:成年Wistar大鼠80只，雌雄不限，3月龄，体重180-230g，皮下接种HSV-1（1×108 PFU/ml）50ul，于接种30天后进行带状疱疹后神经痛判定，选择PHN造模成功的大鼠48只，按照随机数字表法将PHN大鼠分为3组（n=16），A组腹腔注射不同剂量MT：A1 MT30mg/kg，A2MT60mg/kg，A3 MT120mg/kg，A4对照组；B组侧脑室注射不同剂量MT：B1 MT0.25mg/kg，B2 MT0.5mg/kg，B3 MT1.0mg/kg，B4对照组；C组：C1纳洛酮(naloxone，Nal)10ug+MT120mg/kg，C24P-PDOT（10ug）+MT120mg/kg，C3左旋精氨酸（L-arginine，L-arg）80ug+MT120mg/kg，C4 MT120mg/kg；其中纳洛酮、4P-PDOT、左旋精氨酸于侧脑室注射10分钟后给予MT(120mg/kg，i.p)。A、B、C3组于注射MT后20分钟、40分钟、80分钟时测定大鼠机械痛觉反应评分；绘制MT(i.p)和MT(i.c.v)不同途径给药的量效曲线，并于注射MT40分钟时计算两种途径给药的镇痛效应A50；之后采用实时荧光定量PCR法分别测定正常组大鼠、PHN组大鼠及PHN+MT（120mg/kg，ip）组下丘脑中褪黑素MT2受体、δ阿片受体 mRNA表达水平的变化，硝酸还原酶法分别测定上述三组脑组织中一氧化氮（Nitric-oxide，NO)含量。
　　结果：1、PHN组机械痛觉反应评分(1.25±0.43)较正常组(0.62±0.36)升高(P＜0.05)；2、MT(i.p)镇痛效应A50=24.709mg/kg，MT(i.c.v)镇痛效应 A50=0.363mg/kg；3、A组、B组机械痛觉反应评分降低（P＜0.05），C组大鼠机械痛觉反应评分升高（P<0.05）；4、PHN大鼠下丘脑中MT2受体、δ阿片受体 mRNA表达水平降低（与正常大鼠比较，P＜0.05），PHN+MT（120mg/kg，ip）组下丘脑中MT2受体、δ阿片受体mRNA表达水平升高（与PHN组比较，P＜0.05）；5、PHN大鼠脑组织NO含量表达较正常组升高（P＜0.05），PHN+MT（120mg/kg，ip）组脑组织中NO含量表达降低（与PHN组比较，P＜0.05）。
　　结论：褪黑素在大鼠带状疱疹后神经痛中具有镇痛作用，其作用部位可能主要位于中枢神经系统内，褪黑素在PHN中的镇痛机制可能与上调下丘脑中MT2受体、δ阿片受体的表达水平及降低脑组织一氧化氮的释放有关。

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英文缩略词表

0 引 言

1 材料与方法

1.1 材料

1.2 方法

2 结 果

2.1 PHN大鼠机械痛觉反应评分变化

2.2腹腔、侧脑室给予不同剂量MT对PHN大鼠痛行为影响

2.3 Nal、4P-PDOT、L-arg侧脑室注射对PHN+MT(120mg/kg)大鼠痛行为影响

2.4大鼠下丘脑中MT2、δmRNA的表达水平

2.5不同组大鼠脑组织中NO含量表达

3 讨 论

3.1 MT在PHN中的镇痛作用部位及作用特点

3.2中枢神经系统内 MT2受体参与MT在PHN中的镇痛作用

3.3中枢神经系统内δ阿片受体涉及MT在PHN中的镇痛机制

3.4 L-arginine-NO-cGMP途径参与MT在PHN中的镇痛作用

4 结 论

参考文献

附录A

附录B

综述：褪黑素与带状疱疹后神经痛

作者简历

致谢

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