聚乙二醇负载姜黄素的合成与表征

摘要

姜黄素是从姜科姜黄属植物中提取的有效成分，具有广谱的药理活性，且毒性低，具有良好的临床应用前景。研究表明，姜黄素在体外具有良好的抗肿瘤活性，但进入体内后易被代谢失活，这与其水溶性、稳定性差、生物利用度低有很大关系，因此人们试图通过各种方法来克服姜黄素的诸多缺点，如改变剂型、进行结构改造、与其他物质形成包合物等等，虽都取得了一定的进展，但效果不甚理想。 前药设计原理主张将药物与某种无毒性化合物(或称暂时转运基团)用共价键相连接，生成新的化合物，即前药，到达体内作用部位后，其中的暂时转运基团在生物体酶或化学因素的作用下，可逆地裂解释放出原药而发挥药理作用，这种做法可保护药物的活性基团，避免其在未达到作用部位失效。据此，本课题采用化学结构修饰的方法，合成了聚乙二醇修饰姜黄素前药，有效地解决了姜黄素水溶性问题，具体工作如下： 1．对聚乙二醇进行官能团化，引入丁二酸后，通过加入N，N-二环己基碳二亚胺(DCC)和N-羟基丁二酰亚胺(NHS)合成活泼酯，再接上脯氨酸制得具有两个羧基的聚乙二醇衍生物(PEG-DA-Pro)，利用羧基与姜黄素的羟基发生酯化反应把姜黄素结合到聚乙二醇骨架上，制备出具有全新结构的水溶性姜黄素前药。 2．采用凝胶过滤色谱法分离出姜黄素前药；通过熔点测定、紫外、红外、质谱分析，证明姜黄素确实已连接到高分子骨架上，形成聚乙二醇修饰姜黄素前药。 3．研究了姜黄素前药的理化性质，如前药的载药量(姜黄素的含量)及水溶性。研究结果显示，前药在水中的溶解度相当于姜黄素的100倍，前药的增溶效果非常明显。

目录

论文说明：英文缩略词

声明

前 言

实验与结果

1 化学试剂与仪器

2 合成步骤

3 合成产物分离

4 合成产物结构表征

4.1熔点测定

4.2姜黄素及聚乙二醇负载姜黄素的紫外图谱对比

4.3聚乙二醇负载姜黄素的红外表征

4.4聚乙二醇负载姜黄素的质谱解析

4.5合成产物中姜黄素的含量测定（荧光分光光度法测定）

4.6合成产物水溶性研究

讨论

结论与展望

参考文献

致谢

综述