CTGF对大鼠肾小球系膜细胞MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2mRNA表达和Col-IV的影响

摘要

目的: (1)观察在不同糖浓度下大鼠肾小球系膜细胞中结缔组织生长因子(CTFG)随时间变化表达的差异。 (2)观察不同浓度CTGF对正常糖环境下大鼠肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和TIMP-2 mRNA表达的影响。 (3)观察不同浓度CTGF对正常糖环境下大鼠肾小球系膜细胞的Ⅳ-型胶原(Col-Ⅳ)浓度的影响。 (4)探讨CTGF对基质金属蛋白酶系的影响及其在糖尿病肾病发生机制中的作用。 方法: RT-PCR方法检测大鼠肾小球系膜细胞CTGF在不同糖浓度和不同时间点的表达，正常糖环境下大鼠肾小球系膜细胞MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2mRNA在不同浓度CTGF时的表达。ELISA法检测正常糖环境下大鼠肾小球系膜细胞Col-Ⅳ在不同浓度CTGF时的表达。 结果: (1)在正常血糖浓度(5.6mmol/L)和11.0mol/L血糖浓度下，CTFGmRNA的表达随着时间的延长没有明显差异(P>0.05)。在25mmol/L，的糖浓度下CTGFmRNA的表达随着时间的延长而显著增加(P<0.05)。 (2)在不同浓度CTGF诱导下，TIMP-1mRNA的表达增加(P<0.05)，且随着CTGF浓度的增高而增高。而在不同浓度CTGF的诱导下，TIMP-2mRNA的表达无明显改变(P<0.05)。在CTGF浓度增加的同时，MMP-2mRNA和MMP-9mRNA表达减少。 (3)不同浓度CTGF诱导肾小球系膜细胞后，Col-Ⅳ的浓度随着CTGF浓度的增加而增加，2.5ng/mlCTGF可明显增加Col-Ⅳ的浓度(P<0.05)。 结论: (1)血糖达到一定浓度(25mmol/L)时能够促进大鼠肾小球系膜细胞CTGF的表达，且随着作用时间的延长而增加。 (2)CTGF可呈剂量依赖性的下调肾小球系膜细胞MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA的表达，上调TIMP-1 mRNA的表达。 (3)Col-IV与MMP-2mRNA、MMP-9mRNA的表达负相关，与TIMP-1mRNA表达正相关，CTGF可增加大鼠肾小球系膜细胞CoL-Ⅳ的浓度，进而影响糖尿病肾病发生发展。

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细胞外基质降解酶系与糖尿病肾病