Th17细胞功能异常在系统性红斑狼疮心脏损害中的意义

摘要

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种产生多种自身抗体、形成免疫复合物和攻击多系统脏器为特点的结缔组织病。心脏病变是SLE最重要的累及系统之一，SLE可累及心脏的各个部分，包括心包、心肌、心内膜、冠状动脉及传导系统，发生机制目前尚不清楚。心血管损害目前被公认为是SLE患者死亡的3个主要原因之一。
　　 Th17细胞分泌的最主要细胞因子是白细胞介素（IL）-17A，维甲酸类核孤儿受体γt（RORγt）是Th17细胞分化的关键性转录因子。已证实Th17细胞及IL-17A在多种非狼疮心肌炎及急性冠脉综合征（acute coronary syndrome, ACS）中介导了炎症反应。越来越多的证据表明Th17细胞及IL-17A参与了SLE的发病，然而狼疮心脏损害中是否有Th17细胞及IL-17A介导的炎症反应，尚未见报道。本课题旨在从血清IL-17A水平及RORγt基因的表达角度探讨Th17细胞功能异常在SLE心脏损害中的意义以及心肌标志物作为狼疮心脏损害预测、评价指标的可行性。
　　 目的
　　 探讨Th17细胞功能异常与SLE心脏损害的关系，了解若干常用的心肌标志物 [脑利钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、心肌酶谱包括谷草转氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、α-羟丁氨酸脱氢酶（α-HBDH）]作为狼疮心脏损害预测、评价指标的可行性。
　　 方法
　　 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测47例SLE心脏损害患者、55例SLE无心脏损害患者及38例健康对照血清IL-17A水平；应用ADVIA Centaur? XP免疫测定分析系统利用化学发光技术测定102例SLE患者及38例健康对照血清BNP、cTnI水平；应用OLYMPUS AU2700全自动生化仪检测102例SLE患者和38例健康对照心肌酶谱水平；应用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time Qpcr）方法相对定量分析13例SLE心脏损害患者、14例SLE无心脏损害患者及13例健康对照外周血单个核细胞（PBMCs）中RORγt基因表达水平。分析它们之间及其与年龄、病程、SLE疾病活动度（SLEDAI积分）和若干常用的实验室指标的关系。
　　 结果
　　 1、SLE心脏损害组患者血清IL-17A水平较SLE无心脏损害组及健康对照组均显著升高 [27.98 (8.44～138.81) pg/ml和11.12 (3.64～22.30) pg/ml和5.77 (2.22～9.60) pg/ml；P均﹤0.01]；
　　 2、SLE心脏损害组患者血清BNP水平较SLE无心脏损害组及健康对照组均显著升高 [49 (13.50～107.50) ng/ml和17 (9～26) ng/ml和7.50(4.75～13) ng/ml；P均﹤0.001]；血清cTnI水平3组间差异均无统计学意义（P均＞0.05）；SLE心脏损害组患者心肌酶谱水平较SLE无心脏损害组差异均无统计学意义（P均＞0.05）；
　　 3、SLE患者血清IL-17A与C反应蛋白（CRP）、肌酐（Cr）呈正相关（n=102，r=0.332，P﹤0.01；n=102，r=0.258，P﹤0.05）；SLE无心脏损害组血清IL-17A与CRP呈正相关（n=55，r=0.443，P﹤0.05）；SLE心脏损害组血清IL-17A与病程呈负相关（n=47，r=-0.294，P﹤0.05）；
　　 4、SLE患者血清BNP与血沉（ESR）呈正相关（n=102，r=0.35，P﹤0.01）；SLE无心脏损害组血清BNP与甘油三酯（TG）呈正相关（n=55，r=0.649，P﹤0.01）；
　　 5、SLE心脏损害组患者年龄、SLEDAI积分、病程较SLE无心脏损害组患者均显著升高（P﹤0.01；P﹤0.01；P﹤0.05）；
　　 6、SLE心脏损害组患者RORγt基因表达水平较SLE无心脏损害组及健康对照组均显著升高 [2.2 (0.79～2.83)和0.72 (0.39～1.14)和0.19 (0.15～0.75)；P﹤0.05；P﹤0.01]；
　　 7、SLE患者RORγt基因变化倍率与血清IL-17A呈正相关（n=27，r=0.471，P﹤0.001），与补体3（C3）呈负相关（n=27，r=-0.457，P﹤0.05）。
　　 结论
　　 1、Th17细胞介导的炎症损伤可能参与了SLE心脏损害的发病。
　　 2、高龄、病程长与疾病活动度高的SLE患者心脏损害的发生概率可能增高。
　　 3、BNP是较cTnI及心肌酶谱能更好反映狼疮心脏损害的指标，可能有望成为狼疮心脏损害的预测、评价指标。

目录

文摘

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论文说明：中英文缩略词表

声明

前言

第一部分系统性红斑狼疮患者血清IL-17A及若干心肌标志物水平在其心脏损害中的意义

第二部分系统性红斑狼疮外周血单个核细胞（PBMCs）中RORγt基因表达与血清IL-17A和若干心肌标志物水平的关系

全文讨论

全文结论

参考文献

综述辅助性T17细胞与系统性红斑狼疮相关性研究进展

致谢

攻读硕士研究生期间发表的论文