血清sCD44s、sCD44v6、透明质酸和甲状腺激素与肝纤维化关系的探讨

摘要

目的:由于病理论断存在不可或缺的缺陷,通过血清学指标的检测对肝纤维化进行实验诊断始终是临床研究的热点。本研究以透明质酸(HA)的受体-分化抗原44(CD44)为切入点,探讨血清可溶性CD44标准型(sCD44s)及其变构体(sCD44v6)在肝纤维化实验诊断中的价值,同时检测甲状腺激素水平,明确它们在肝纤维化时的应用价值,为寻找肝纤维化早期诊断的新指标提供依据。
　　 方法:80例慢性乙型肝炎(CHB)患者,以肝活检病理结果为金标准,按纤维化分期S0期11例、S1期14例、S2期16例、S3期17例、S4期22例；按炎症分级G1级12例、G2级16例、G3期41例、G4期11例。15名非肝脏疾病患者作为疾病对照组,15名健康体检人员作为正常对照组。收集患者和对照组血清,用ELISA方法检测sCD44s和sCD44v6,用化学发光法检测HA和血清甲状腺激素(TT3、TT4、FT3、FT4、TSH),采用统计学Mann—Whitney法和Spearman相关分析法,评价各指标与纤维化分期、炎症分级的关系。以病理结果为依据,计算sCD44s/HA、sCD44v6/HA比值,并通过绘制ROC曲线,评价各指标对CHB相关肝纤维化的诊断价值。
　　 结果:
　　 1.各实验组sCD44s、sCD44v6、HA及sCD44s/HA、sCD44v6/HA的比较CHB组sCD44s(858 ng/ml)、HA(71.3 ng/ml)明显高于正常对照组(sCD44s465 ng/ml、HA18.8 ng/ml)和疾病对照组(sCD44s418 ng/ml、HA20.4 ng/ml),差异均有统计学意义(P<0.01)；CHB组sCD44s/HA(10.68)、sCD44v6/HA(0.7)明显低于正常对照组(sCD44s/HA23.7、sCD44v6/HA2.72)和疾病对照组(sCD44s/HA19.89、sCD44v6/HA2.2),差异均有统计学意义(P<0.01);CHB组sCD44v6(42 ng/ml)与正常对照组(51 ng/ml)、疾病对照组(46 ng/ml)比较均无差别(P>0.05)。
　　 2.sCD44s、sCD44v6、HA及sCD44s/HA、sCD44v6/HA与纤维化分期的关系
　　 纤维化组sCD44s(889 ng/ml)、HA(81.4 ng/ml)明显高于无纤维化组(sCD44s465 ng/ml、HA20.6 ng/ml),(P<0.01);纤维化组sCD44v6(37 ng/ml)、sCD44s/HA(10.71)、sCD44v6/HA(0.56)低于无纤维化组(sCD44v654 ng/ml、sCD44s/HA19.89、sCD44v6/HA2.25),(P<0.05)。sCD44s、HA与纤维化分期呈正相关,sCD44v6、sCD44v6/HA与纤维化分期呈负相关,sCD44s/HA与纤维化分期无关。
　　 3.sCD44s、sCD44v6、HA及sCD44s/HA、sCD44v6/HA与炎症分级的关系
　　 炎症组sCD44s(858 ng/ml)、HA(71.3 ng/ml)明显高于无炎症组(sCD44s442 ng/ml、HA19.6 ng/ml),(P<0.01);炎症组sCD44s/HA(10.68)、sCD44v6/HA(0.7)明显低于无炎症组(sCD44s/HA20.9、sCD44v6/HA2.50),(P<0.01)；sCD44v6在两组间无统计学差异(P>0.05)。sCD44s、HA与炎症分级呈正相关,sCD44v6、sCD44v6/HA与炎症分级呈负相关。sCD44s/HA与炎症分级无关。
　　 4.sCD44s、HA及sCD44s/HA、sCD44v6/HA用于肝纤维化的诊断价值评估
　　 各指标诊断肝纤维化的ROC曲线下面积(AUC)依次为sCD44s(0.8696)>HA(0.6252)>sCD44s/HA(0.5026)>sCD44v6/HA(0.2971),sCD44v6由于在CHB组与正常对照组、疾病对照组中无统计学差异未列入。以sCD44s>732ng/ml作为诊断肝纤维化的界值,其敏感度为82.61％,特异度81.82％,阳性似然比为4.54,阴性似然比为0.21。以sCD44s>849 ng/ml作为诊断肝硬化的界值,其敏感度为86.36％,特异度70.51％,阳性似然比为2.93,阴性似然比为0.1934,sCD44s诊断肝硬化的ROC曲线下面积AUC为0.8214。
　　 5.甲状腺激素用于肝纤维化的诊断价值评估
　　 CHB组甲状腺激素(TT31.88 nmol/L、TT489.57 nmol/L、FT34.50 pmol/L、FT415.73 pmol/L、TSH1.54 mIU/L)与正常对照组(TT31.94 nmol/L、TT495.56nmol/L、FT34.31 pmol/L、FT415.47 pmol/L、TSH1.65 mIU/L)、疾病对照组(TT31.92 nmol/L、TT493.17 nmol/L、FT34.40 pmol/L、FT414.95 pmol/L、TSH1.36 mIU/L)均无显著性差异(P>0.05);纤维化组FT4(15.73 pmol/L)略高于无纤维化组(FT414.17 pmol/L,P<0.05),纤维化组TT3(1.85 nmol/L)、TT4(90.99 nmol/L)、FT3(4.47 pmol/L)、TSH(1.55 mIU/L)与无纤维化组(TT31.91nmol/L、TT491.89 nmol/L、FT34.31 pmol/L、TSH1.58 mIU/L)无显著性差异(P>0.05)。炎症组FT4(15.73pmol/L)略高于无炎症组(FT414.04 pmol/L,P<0.05),炎症组TT3(1.85 nmol/L)、TT4(89.58 nmol/L)、FT3(4.50 pmol/L)、TSH(1.55 mIU/L)与无炎症组(TT31.92 nmol/L、TT496.52 nmol/L、FT34.36pmol/L、TSH1.58 mIU/L)无显著性差异(P>0.05)。甲状腺激素(TT3、TT4、FT3、FT4、TSH)与肝纤维化分期无相关性。TT3、FT3、TSH与肝纤维化炎症分级无相关性。TT4和FT4与肝纤维化炎症分级呈正相关。
　　 结论:
　　 1.sCD44s与肝纤维化分期及炎症分级呈正相关,sCD44s/HA与肝纤维化分期及炎症分级无相关性。sCD44v6对肝纤维化诊断无价值,但sCD44v6/HA与肝纤维化分期及炎症分级呈负相关。sCD44s诊断价值优于传统项目HA,是诊断肝纤维化灵敏而特异的新指标,。
　　 2.甲状腺激素水平对诊断肝纤维化不具备特异性。

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