Fibulin-5基因多态性与盆底器官脱垂遗传易感性的关联研究

摘要

目的：探讨fibulin-5基因的单核苷酸多态性（SNP）与盆底器官脱垂（POP）遗传易感性的相关性，旨在为疾病发生前的预防提供依据。
　　 方法：收集2009年9月-2010年12月就诊于南京军区福州总医院妇产科的279例患者，其中家族病例组16例、散发病例组91例和对照组172例。所有病例均采集其血液，其中72例（包括40例POP患者和32例对照组患者）同时采集其阴道壁组织。首先，提取血液DNA后，对家族病例组fibulin-5基因的启动子区、11个外显子及其两侧200bp区域直接测序，检测是否存在变异并选取高频出现的SNP位点，并针对所选位点采用MALDI-TOF-MS法对其余所有病例进行基因分型。C2检验分析各位点基因型是否符合Hardy-Weinberg平衡性，并比较病例组和对照组的基因型分布频率，Logistic回归分析多态性位点与该病的相关程度。其次，提取阴道壁组织的mRNA，采用RT-PCR检测fibulin-5在其阴道壁组织的基因表达情况。偏相关分析检测fibulin-5的mRNA浓度与脱垂及其各位点基因型的关系。
　　 结果：从家族病例组中检测到6个高频出现的SNP位点（rs2474030、rs7149187、rs2474028、rs35187606、rs2430347、rs929608）。对散发病例组进行相应位点的基因分型后，发现rs7149187、rs2474028和 rs929608的基因型分布频率在病例组和对照组间存在统计学意义上的差别。Logistic回归分析显示rs7149187的AA基因型、rs2474028的TT基因型以及rs929608的CC基因型均能增加其携带个体的POP患病风险（P＜0.05）。此外，rs2474030、rs7149187及rs2474028存在强连锁不平衡，其单体型AGT能使POP的发病风险增加（OR=11.101, P=0.002）。而组织mRNA的检测发现mRNA浓度比值在两组间无明显差异（P=0.380），但在SNP的不同基因型中出现了具统计学意义的差别。Rs7149187 AA基因型表现出相对较高的mRNA浓度比值（P=0.015），反映了fibulin-5 mRNA在该基因型中的表达相对降低。
　　 结论：Fibulin-5基因的单核苷酸多态性与盆底器官脱垂的遗传易感性相关：rs7149187的AA基因型、rs2474028的TT基因型以及rs929608的CC基因型均能增加其携带个体的POP患病风险；rs2474030、rs7149187及rs2474028的单体型AGT可能是POP的危险因子。此外，Fibulin-5的mRNA表达可能与脱垂无关，但与其rs7149187的多态性相关。Rs7149187 G＞A的碱基转换可能通过影响转录因子激活蛋白-2与DNA的结合而导致fibulin-5的mRNA表达减弱，从而增加了POP的危险系数，因此rs7149187的AA基因型有望成为检测POP遗传易感性的一个重要指标。

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前 言

第一部分 Fibulin-5在盆底器官脱垂中的变异研究

第二部分 Fibulin-5表达与盆腔器官脱垂及其多态性的相关研究

全 文 小 结

参 考 文 献

致 谢

综 述 基因多态性在盆底器官脱垂中的研究进展