补体C3d免疫组化染色用于诊断早期膜性肾病和IgA肾病小动脉硬化的研究

摘要

【目的】
　　 1.研究免疫组化C3d染色检测经激素治疗的I期膜性肾病，以期提高其检出率和准确性。
　　 2.观察IgA肾病小动脉C3d与其它补体成分及免疫球蛋白的沉积情况，深入了解小动脉C3d沉积的病理形态学特点及机理，并探讨小动脉C3d沉积与小动脉硬化等病理特征、临床指标及预后的关系。
　　 【方法】
　　 1.第一部分 收集南京军区福州总医院病理科2009年6月～2010年7月膜性肾病I期74例，其中穿刺前经激素治疗的40例，未经治疗的34例；所有病例均经过HE、PAS及PASM-Masson染色，IgG、IgA、IgM、C3d、C3c及C1q免疫组化染色，以及透射电镜检查，并排除其它类型肾病。
　　 2.第二部分 收集南京军区福州总医院病理科2008年1月～2009年11月肾脏穿刺活检病理确诊的IgA肾病共340例。所有病例都经过HE、PAS及，PASM-Masson染色，IgG、IgA、IgM、C3d、C1q及Fib免疫组化染色，以及透射电镜检查，并结合临床资料排除继发性IgA肾病。疾病对照组共196例，其中弥漫性系膜增生性肾小球肾炎31例、紫癜性肾炎27例，弥漫性膜性肾小球肾炎33例、局灶节段肾小球硬化症26例、狼疮性肾炎35例、糖尿病肾病32例、良性高血压肾硬化12例。正常对照组选择移植肾零点活检标本的正常肾组织32例。观察记录340例IgA肾病在光镜、免疫组化、电镜、临床指标及预后等方面的情况。
　　 【结果】
　　 1.74例膜性肾病I期中C3d、IgG及C3c不同程度沉积在肾小球毛细血管襻呈细颗粒状或假线状弥漫沉积，系膜区无表达；40例经激素治疗的膜性肾病I期中C3d的阳性率和阳性平均分皆显著高于IgG和C3c（P＜0.05），其中19例（47.5％）IgG免疫组化染色阴性。34例未经激素治疗的膜性肾病I期中，IgG和C3c表达的阳性率和阳性平均分均显著高于经激素治疗的膜性肾病I期（P＜0.05），而两组的C3d表达的阳性率和阳性平均分无差异。
　　 2.340例IgA肾病中有123例（36.2％）小动脉壁C3d呈强阳性表达，217例（63.8％）呈弱阳性表达，无阴性病例。弱表达的病例中，C3d主要沉积在小动脉内膜层；强表达的病例中，C3d沉积在硬化小动脉内膜层和中膜平滑肌细胞之间的间质中，平滑肌细胞上无沉积，小动脉外膜层基本无沉积。
　　 3.对照肾病组中弥漫性系膜增生性肾小球肾炎、紫癜性肾炎、局灶节段肾小球硬化症、弥漫性膜性肾小球肾炎、狼疮性肾炎及正常肾的肾小动脉也有C3d沉积，C3d的表达模式与IgA肾病相似，但阳性平均分均低于IgA肾病(P＜0.05)。糖尿病肾病和良性高血压肾硬化小动脉上有显著C3d沉积，阳性平均分均高于IgA肾病，差异均有统计学意义(P＜0.05)；表现为小动脉上C3d均匀沉积在玻璃样变的内膜层，与IgAN小动脉壁C3d沉积模式在形态上有差异。
　　 4.IgA肾病小动脉C3d强阳性组的病理改变系膜增生M1、节段硬化S1、肾小管萎缩/间质纤维化T1/2、小动脉硬化的阳性率均明显高于C3d弱阳性组(P<0.05)。
　　 5.小动脉C3d强阳性组的临床特征在年龄、病程、MAP、SCr方面显著高于C3d弱阳性组（P<0.05）。
　　 6.小动脉C3d表达强阳性组2年内临床预后要差于弱阳性组（P=0.027）。
　　 【结论】
　　 1.经过激素治疗的膜性肾病I期部分病例会出现免疫组化假阴性现象，在没有透射电镜辅助诊断的情况下可能会造成漏诊。通过C3d免疫组化染色可以显著提高经过激素治疗的膜性肾病I期检出率，从而避免漏诊。
　　 2.小动脉C3d强阳性沉积是IgAN的一项重要免疫组化形态特点，与IgAN的小动脉硬化等病理改变及肾功能损害程度密切相关，可以作为IgAN预后不良的一项重要指标。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词对照表

声明

前 言

第一部分 C3d免疫组化染色有助于提高激素治疗后Ⅰ期膜性肾病的检出率

第二部分 C3d渗透性沉积在肾小动脉中膜层可以作为IgA肾病小动脉硬化的标志物

参考文献

综述 移植肾病理学研究新进展

致 谢