Mena基因表达及SNPs在胃癌发生发展中的意义

摘要

【研究背景】胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，中国是胃癌高发区域。Mena是新近发现的与胃癌发生发展有关的基因之一，但Mena基因在胃癌中的具体表达模式以及与临床病理特征之间的关系尚未阐明。
　　 【目的】探讨Mena表达及SNPs与胃癌生物学行为的相关性。
　　 【方法】收集2001年1月-2009年12月福建医科大学附属第一医院手术切除胃癌标本存档蜡块，所有入选病例均有完整的随访资料。选取252例死亡病例的存档蜡块，制作组织芯片，采用免疫组化染色检测Mena蛋白的表达情况。选取317例胃癌病例的正常切端胃粘膜蜡块组织及188例健康体检者的全血样本，通过提取DNA，PCR-LDR方法及测序方法检测Mena基因的单核苷酸多态性（SNPs）。
　　 【结果】
　　 1、 Mena表达于正常的胃黏膜腺上皮，阳性定位在胃粘膜的固有腺体，呈胞浆弥漫棕黄色，强阳性表达。
　　 2、 粘膜层、肿瘤中心区、侵袭前沿和淋巴结转移灶胃癌组织中Mena的表达水平与分化程度和组织学类型有关（P<0.05）。胃癌粘膜层，分化好者Mena高表达率明显高于分化差者（59.66％vs47.37％），肠型胃癌Mena的高表达率明显高于弥漫型胃癌（59.15vs21.88％）。Mena与患者的性别、年龄、肿瘤生长部位、浸润深度和淋巴结转移等未见相关（P>0.05）。
　　 3、 生存分析显示粘膜层及淋巴结转移灶癌组织中Mena高表达者预后较低表达者差（P<0.05）。粘膜层癌组织：卡方值=10.5753，自由度v=3，概率P=0.0143；淋巴结转移灶癌组织：卡方值=10.7081，自由度v=3，概率P=0.0134。
　　 4、 Mena基因的3个位点rs113170551，rs113271908，rs75986582均为纯合子，在病例组和对照组中未见差异。
　　 5、 Mena基因位点rs75136619呈A/G杂合子表现，杂合子频率病例组与对照组未见明显差别。
　　 6、 Mena基因位点rs3795443等位基因A的频率在病例组低于对照组（85.4％vs91.1％），等位基因G的频率在病例组高于对照组（14.6％vs9.0％），（P<0.05）。AA、A/G、GG的基因型频率在病例组和对照组为（73.3％，24.1％，2.5％vs81.9％，18.1％，0.0％）（P<0.05）。病例组等位基因A/G、GG的基因型频率分布高于对照组。
　　 7、 Mena基因位点rs3795443等位基因G的频率分布在＜60岁胃癌患者高于≥60岁胃癌患者组（18.6％vs11.8％），（P<0.05）。
　　 8、 Mena基因位点rs3795443基因型频率：＜60岁的胃癌患者组AA基因型分布频率较≥60岁的胃癌患者组下降（67.4％vs77.4％），A/G、GG基因型分布频率上升（27.9％，4.7％vs21.5％，1.1％），（P<0.05）。
　　 9、Mena基因位点rs3795443的AA、A/G、GG基因型组间胃癌术后生存时间未见显著差别。
　　 【结论】
　　 1、Mena的表达与胃腺癌结构的维持有关，可能参与胃癌分化的调节。
　　 2、粘膜层癌组织和淋巴结转移灶癌组织中Mena高表达者预后可能较差。
　　 3、福建省健康对照人群中rs3795443位点稀有等位基因G频率为0.090。
　　 4、具有Mena SNP位点rs3795443等位基因G的个体胃癌发病风险提高。
　　 5、＜60岁的胃癌患者rs3795443等位基因G的频率高于≥60岁的胃癌患者。
　　 6、Mena SNP位点rs3795443的基因型与胃癌术后生存无关。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

第一部分 Mena蛋白表达与胃癌发生发展的关系

第二部分 Mena基因SNPs与胃癌发生发展的相关性

结 论

参考文献

综 述Mena在肿瘤进展和转移中的作用

附录