不同剂量阿托伐他汀对对比剂肾病高危患者介入术后肾功能及炎症反应的影响

摘要

目的： 研究不同剂量阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后对比剂肾病（CIN）高危患者肾功能及炎症反应改变的影响。
　　 方法： 83例PCI患者随机分为80mg他汀组（27例）、40mg他汀组（28例）、20mg他汀组（28例）。各组患者于入选后至术前每晚顿服阿托伐他汀80mg、40mg、20mg。所有患者分别于术前、术后24 h、术后48 h测定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys C）、hs-CRP；测血浆纤维蛋白原（Fib）；留尿标本检测尿α1-微球蛋白（α1-MG）、尿转铁蛋白（TRF）、尿微量白蛋白（mALB）；并根据GFR (ml/ min)=74.835/ Cys C 1.333公式计算出肾小球滤过率（GFR）；并以Scr上升超过44.2 μmol/L或较基础水平升高超过25％为CIN诊断标准，计算CIN发生率；留血清标本测定三个时间点的白介素-6 （IL-6）、脂联素 （APN）水平。
　　 结果： 三组患者术前基线资料及冠脉介入情况无显著性差异（P>0.05）。（1）三组患者间及各组内不同时间点间比较，血清BUN、Scr差异均无统计学意义（P>0.05）；（2）术后40mg和80mg他汀组GFR、Cys C与术前持平（P>0.05）；20mg他汀组术后24 h GFR较术前下降（P<0.05），且低于40mg与80mg他汀组（P<0.05），但术后48 h恢复至术前水平；20mg他汀组术后24 h Cys C较术前升高（P<0.05），且高于80mg他汀组（P<0.05），但术后48 h恢复至术前水平；（3）术后80mg他汀组尿α1-MG、TRF、mALB水平虽有波动，但与术前比较差别无统计学意义（P>0.05）；40mg他汀组术后24 h 尿α1-MG显著上升（P<0.05），术后48 h基本恢复至术前水平；20mg他汀组术后两天尿α1-MG均较术前升高（P<0.05），且均高于80mg他汀组（P<0.05）；40mg与20mg他汀组术后两天尿TRF、mALB均较术前升高（P<0.05），且术后24 h 20mg他汀组尿TRF、mALB显著高于40mg与80mg他汀组（P<0.05），40mg他汀组尿mALB高于80mg他汀组（P<0.05）；术后48 h三组间尿TRF差别无统计学意义（P>0.05），20mg他汀组尿mALB高于40mg与80mg他汀组（P<0.05）；（4）80mg、40mg、20mg他汀组CIN发生率分别为11.1％、10.7％、35.7％，例数分别为3、3、10例，20mg他汀组发生率高于40mg与80mg他汀组（P<0.05）；（5）术后两天hs-CRP、IL-6均较术前显著升高（P<0.05），且20mg他汀组显著高于40mg与80mg他汀组（P<0.05）；三组患者术后48 h Fib均显著高于术前（P<0.05），20mg他汀组术后24 h也显著高于术前（P<0.05），且术后两天20mg他汀组显著高于40mg与80mg他汀组（P<0.05）；三组患者术后两天 APN均低于术前（P<0.05）；术后24 h 20mg他汀组显著低于80mg他汀组（P<0.05），术后48 h 20mg他汀组显著低于40mg他汀组与80mg他汀组（P<0.05）。（6）GFR术后24 h较术前的变化值（△D1）与IL-6 △D1呈负相关（r=-0.784，P<0.05），与APN △D1呈正相关（r=0.407，P<0.05）。
　　 结论： （1）PCI围手术期对比剂可造成肾功能损害。（2）术前给予大剂量阿托伐他汀可更好的改善肾功能、减少微量蛋白尿，降低CIN的发生，减轻炎症反应。（3）CIN发病机制与炎症反应相关，阿托伐他汀可能通过抗炎作用减轻肾功能损害。

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综述 他汀类药物预防对比剂肾病的研究进展