福建汉族人氯吡格雷药物基因CYP2C19多态与缺血性脑卒中二级预防疗效初探

摘要

目的:探讨分析福建汉族人群与氯吡格雷代谢相关的CYP2C19基因多态性的分布情况以及该基因多态对缺血性脑卒中二级预防中氯吡格雷疗效的影响。
　　方法:采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术以及直接测序技术对1001名没有亲缘关系的福建汉族志愿者CYP2C19*2、CYP2C19*3及CYP2C19*17进行基因型的检测，回顾并随访2009年11月至2011年3月663名缺血性脑卒中患者，选取连续服用1年氯吡格雷的患者，评估CYP2C19*2、CYP2C19*3及CYP2C19*17对氯吡格雷疗效的影响。
　　结果:在所筛查1001名健康志愿者中，CYP2C19*2、*3和*17的频率分别为32.4％、5.8%和0.4%，根据CYP2C19基因多态位点功能代谢分型，携带CYP2C19*2或*3的中间代谢型与弱代谢型分别占47.95%和13.99%。该结果与亚裔的日本、韩国、新加坡、马来西亚、泰国人群及中国傣族、蒙古族、黎族和回族相似（P>0.05），与中国的哈萨克族和维吾尔族、伊朗、俄罗斯、意大利、波兰、挪威、加拿大本土印第安人、玻利维亚、埃及、坦桑尼亚等国家的人种相比存在明显差异（P<0.05）；在所随访的患者中，持续服用氯吡格雷的68人，其中再发缺血性脑卒中14人，由于符合要求的病例数较少，仅能初步评估福建地区氯吡格雷药物基因CYP2C19多态性对氯吡格雷疗效的影响，目前数据表明CYP2C19基因多态与氯吡格雷疗效无明显相关性。
　　结论:氯吡格雷药物基因CYP2C19在人群中分布存在种族/地区差异，福建汉族人群该多态分布与国内傣族、蒙古族、黎族、回族和部分东亚及东南亚人群无明显差异，与中国的哈萨克族和维吾尔族、部分欧洲、南美洲及非洲人群相比有较高的中间代谢型及弱代谢型（P<0.05）。目前数据表明CYP2C19基因多态与福建汉族患者氯吡格雷疗效无明显相关性，但尚需扩大样本量进一步研究。

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第一部分 前 言

第二部分 福建汉族人群氯吡格雷药物基因 CYP2C19多态性分布

1 材料与方法

1.1 主要实验材料、试剂及仪器1.1.1 主要实验材料

1.2 研究对象

1.3 研究方法

2 研究结果

2.1 各多态位点H-W平衡评估及基因型与性别的关联分析

2.2中国福建汉族与其他国家人群CYP2C19等位基因频率及基因分型比较

第三部分 CYP2C19基因多态性与氯吡格雷药物疗效的关系

1材料与方法

1.1 研究对象

1.2 研究方法

2 入组患者信息汇总

3 随访结果

3.1 随访汇总

3.2 随访服药情况

4 CYP2C19*2、*3、*17与氯吡格雷药物疗效

4.1 研究方法

4.2 统计方法

4.3 统计结果

第四部分 讨 论

第五部分 总 结

参考文献

氯吡格雷药物基因组学的研究

参考文献

致谢