LXRα、SREBP-1c介导脂质代谢紊乱在子痫前期中的作用及机制

摘要

目的:
　　1、研究子痫前期患者血清和胎盘中LXRα及其靶基因SREBP-1c的表达及二者的相关性,从而探讨二者与子痫前期的关系;
　　2、研究子痫前期患者血清和胎盘中LXRα及其靶基因SREBP-1c的表达与异常脂代谢之间的相关性,进而探讨二者与子痫前期脂质代谢紊乱的关系。
　　方法:正常未孕组30例、正常妊娠组30例和子痫前期组30例(轻度14例和重度16例)。
　　1、采用生化法定量检测各组血清中的TC、TG、VLDL-C、LDL-C、HDL-C、FFA含量;
　　2、采用免疫组化技术对胎盘组织中LXRα蛋白、SREBP-1c蛋白及oxLDL脂蛋白的表达分别进行定位、半定量检测;
　　3、采用半定量RT-PCR方法检测胎盘组织中LXRα和SREBP-1c的mRNA表达水平;
　　4、用ELISA方法定量检测各组血清中LXRα及SREBP-1c的蛋白表达。
　　结果:
　　1、子痫前期组与正常妊娠组比较,TC、TG、VLDL-C、LDL-C、AI明显增高,HDL-C明显降低,且差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);
　　2、IHC、RT-PCR、ELISA结果显示正常妊娠组和轻、重度子痫前期组血清及胎盘中oxLDL、LXRα、SREBP-1c的mRNA和(或)蛋白的表达逐步升高,且差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);
　　3、相关性分析
　　①胎盘LXRamRNA和蛋白的表达分别与血清LXRα蛋白(r=0.417,r=0.527)、TC(r=0.393,r=0.497)、TG(r=0.415,r=0.514)、VLDL-C(r=0.414,r=0.525)、LDL-C(r=0.372,r=0.486)、AI(r=0.313,r=0.399)呈正相关;
　　②胎盘SREBP-1cmRNA和蛋白的表达与血清SREBP-1c蛋白(r=0.497,r=0.664)、TC(r=0.397,r=0.407)、TG(r=0.477,r=0.480)、VLDL-C(r=0.517,r=0.428)、LDL-C(r=0.529,r=0.491)呈正相关;
　　③血清LXRα蛋白与血清SREBP-1c蛋白(r=0.662)、TC(r=0.514)、TG(r=0.553)、VLDL-C(r=0.509)、LDL-C(r=0.523)、AI(r=0.496)呈正相关,与HDL-C呈负相关(r=-0.282);
　　④血清中SREBP-1c蛋白与TC(r=0.618)、TG(r=0.707)、VLDL-C(r=0.629)、LDL-C(r=0.541)、AI(r=0.586)呈正相关,与HDL-C呈负相关(r=-0.278);
　　⑤胎盘oxLDL脂蛋白与胎盘LXRα蛋白(r=0.396)、VLDL-C(r=0.387)、LDL-C(r=0.407)呈正相关。
　　结论:
　　1、子痫前期患者血清中TC、TG、VLDL-C、LDL-C、AI显著升高,HDL-C明显降低,提示子痫前期中存在脂质代谢紊乱。
　　2、子痫前期患者血清及胎盘中LXRα表达明显增强,促进其靶基因SREBP-1c的转录和翻译,介导母体及胎盘的脂质代谢紊乱、血管内皮细胞损伤,共同参与子痫前期的发病和病情发展。
　　3、血清中LXRα、SREBP-1c可作为预测子痫前期和判断子痫前期病情严重程度指标之一,指导临床工作。

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英文缩略词表

中文摘要

英文摘要

前 言

第一部分临床基本资料收集

一．基本资料收集

二、实验结果

第二部分免疫组化检测子痫前期胎盘中LXR?、SREBP-1c蛋白和oxLDL脂蛋白的表达及其相关性

实验材料与方法

一．实验材料

二、实验方法

三、实验结果

第三部分RT-PCR方法检测子痫前期组LXR?和SREBP-1c mRNA的表达及其相关性

实验材料与方法

一、实验材料

二、实验方法

三、实验结果

第四部分ELISA 方法检测子痫前期组血清中 LXR?和SREBP-1c蛋白的表达及其相关性

实验材料与方法

一、实验材料

二、实验方法

三、实验结果

讨 论

一、脂质异常与子痫前期

二、子痫前期患者血清和胎盘组织中LXR?的表达及其意义。

三、子痫前期患者血清和胎盘组织中SREBP-1c的表达及其意义。

四、LXR?调控SREBP-1c转录介导子痫前期中的脂质代谢紊乱。

五、本研究的启示和展望

结 论

参考文献

LXR与子痫前期关系的研究进展

致谢