长链非编码RNA(NR_027032、NR_047116和NR_104181)与动脉粥样硬化型冠心病的关系研究

摘要

目的:探讨动脉粥样硬化型冠心病患病的主要环境危险因素，比较动脉粥样硬化型冠心病病例组与对照组（人外周血白细胞及培养人冠状动脉内皮细胞）中NR_027032、NR_047116、NR_104181的表达差异，并深入分析控制常见动脉粥样硬化型冠心病环境危险因素后长链非编码RNA与动脉粥样硬化型冠心病患病的关联，为深入探讨动脉粥样硬化型冠心病患病的表观遗传分子机制提供思路。
　　方法:采用以医院为基础的病例-对照研究。于2015年03月至2016年09月，严格根据病例-对照的入选标准和排除标准在福建医科大学附属第一医院、福建医科大学附属协和医院和福建中医药大学附属人民医院收集病例和对照各516例，进行问卷调查、健康体检和分子生物学实验室检测。问卷调查的内容包括一般人口学特征、吸烟、饮酒等个体生活行为因素、心血管疾病家族史、社会心理因素等。健康检查包括：BMI指数、腰臀围比值和胆固醇水平等血生化指标。采用实时荧光定量PCR方法来检测非编码RNA（NR_027032、NR_047116和NR_104181）在病例组和对照组中的表达情况，运用氧化低密度脂蛋白（oxLDL）干预人冠状动脉内皮细胞，比较实验组与对照组中NR_027032、NR_047116和NR_104181的表达差异。采用多因素logistic回归分析探讨环境因素及NR_027032、NR_047116、NR_104181是否与动脉粥样硬化型冠心病患病存在关联。
　　结果:
　　（1）多因素logistic回归分析结果显示：超重或肥胖、A型性格、饮酒和焦虑是动脉粥样硬化型冠心病患病的主要环境危险因素；
　　（2）病例组外周血白细胞中NR_027032、NR_047116和NR_104181表达水平较对照组低，差异有统计学意义（P≤0.05）；
　　（3）多因素logistic回归分析结果提示：在控制常见环境危险因素后，外周血白细胞中NR_027032、NR_047116和NR_104181低表达是动脉粥样硬化型冠心病患病的独立危险因素；
　　（4）oxLDL干预的人冠状动脉内皮细胞组（病例组）中NR_027032、NR_047116和NR_104181表达水平较对照组高，差异有统计学意义（P≤0.05）；
　　结论:动脉粥样硬化型冠心病是环境与遗传共同调控的复杂疾病，与内皮细胞有关的NR_027032、NR_047116和NR_104181可能与动脉粥样硬化型冠心病患病存在关联，其表达水平的改变可能参与了脉粥样硬化型冠心病的发生发展。因此，在动脉粥样硬化型冠心病的防治过程中，应充分结合-环境-心理-遗传医学模式，全方面的进行动脉粥样硬化型冠心病危险因素的管理和指导，从而更有效地预防动脉粥样硬化型冠心病的发生发展。

目录

声明

英文缩略词表

第一部分 动脉粥样硬化型冠心病环境影响因素的病例-对照研究

1 前言

2 对象与方法

3 结果

4 讨论

5 小结

第二部分 长链非编码RNA（NR_027032、NR_047116、NR_104181）与动脉粥样硬化型冠心病的关联研究

1 前言

2 对象与方法

3 结果

4 讨论

5 小结

第三部分 lncRNA（NR_027032、NR_047116和NR_104181）与oxLDL干预的人冠状动脉内皮细胞关联研究

1 前言

2 对象与方法

3 结果

4 讨论

5 小结

8 总结

参考文献

综述:表观遗传流行病学研究进展

致谢