呋喃唑酮代谢物(AOZ)在日本鳗鲡体内的药物代谢动力学的研究及实物标准样品的制备

摘要

1、本实验运用超高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术，研究药浴给药方式，呋哺唑酮在日本鳗鱼(Anguilla japonica)体内代谢物AOZ的药物代谢动力学及残留消除规律。结果表明：按200μg/L药浴24h，给药0.5h后，在鳗鲡肌肉、血浆和肝脏中均能检测到呋喃唑酮代谢物AOZ，并且达峰时间均为24h，其浓度分别为31.35μg/kg、98.29μg/L和323.37μg/kg。随后，代谢浓度开始下降，其中肌肉和血浆在给药84h后代谢速率趋于平缓，而肝脏在给药204h后代谢速率才逐渐趋于平缓。在给药276h后肌肉、血浆和肝脏中的AOZ浓度均被能检出，浓度分别是4.56μg/kg，11.71μg/L和42.01μg/kg。 2、实验数据经DAS药代动力学分析软件分析，表明AOZ在日本鳗鲡体内的代谢过程可以用三室模型来描述。AOZ在日本鳗鲡肌肉，血液和肝脏中的主要药代动力学参数，分别为：分布半衰期(t1/2a)分别为34.608 h，26.257 h和122.538h；消除半衰期(t1/2β)分别为292.143 h，167.161 h和122.544 h；峰浓度(Cmax)为31.35μg/kg，98.29μg/L和323.37μg/kg；峰时(tmax)均为24 h；药时曲线下面积(AUC)分别为4193.078μg/L·h，12015.91μg/L·h和27516.65μg/L·h；清除率(CL)为0.048 L/h/kg，0.017 L/h/kg和0.007 L/h/kg。 3、本实验采用低温冷冻干燥技术，以日本鳗鲡肌肉组织为载体，研究并建立了呋喃唑酮代谢物AOZ实物标准品制备的方法。主要步骤如下：选择成鳗，体重在200g-300g之间，按200μg/L药浴给药。300 h后捞取活鳗，去除头、血、皮、骨以及内脏后，以1：4(阴性：阳性)的比例高速均质成肉泥。经冷冻干燥后，用正己烷除去脂肪制成冻干粉，抽真空后封口，辐射灭菌。对制成的实物标样进行检测，结果表明：阴性和阳性样品可以均匀混合且匀性良好；冻干粉浓度为4.818μg/kg，不受辐射影响。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章绪论

引言

1硝基呋喃类药物的理化性质和化学结构及其代谢物

2硝基呋喃类约物的药理学与毒性学

3硝基呋喃及其代谢物的残留检测

4本论文主要研究内容

5本论文研究的意义

第二章 呋喃唑酮片重量和纯度的测定

1材料与方法

1.1仪器与试剂

1.2仪器条件

1.3标准溶液的制备

1.4样品处理

1.5结果计算

2结果

2.1呋喃唑酮的单片重

2.2呋喃唑酮的色谱行为

2.3单片呋喃唑酮的纯度

第三章呋喃唑酮代谢物(AOZ)在日本鳗鲡体内的药物代谢动力学的研究

1材料与方法

1.1药品与试剂

1.2实验仪器

1.3实验动物

1.4实验方法

1.5结果计算

1.6数据分析

2实验结果

2.1标准曲线及色谱行为

2.2 AOZ在不同部位中药物代谢规律

2.3药代动力学参数

3讨论

第四章呋喃唑酮代谢物(AOZ)实物标准样品的制备

1材料与方法

1.1药品与试剂

1.2实验仪器

1.3实验动物

1.4实验方法

1.5肌肉组织样品中水分和脂肪含量的测定

1.6辐射灭菌

1.7辐射后样品菌落总数的测定

1.8标准品储备液及标准曲线的制备

1.9结果计算

2结果

2.1标准曲线及色谱行为

2.2肌肉组织中AOZ代谢过程

2.3肌肉组织样品中水分和脂肪含量的测定

2.4样品均匀性分析

2.5辐射灭菌样品细菌数的测定

3讨论

第五章 总结和展望

1实验总结

2展望

参考文献

附录

致 谢