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聚焦超声激活血卟啉对活体兔心肌声动力效应和血流动力学影响的实验研究

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1材料与方法

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文献综述:超声联合治疗在心血管领域中的应用

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攻读硕士学位期间完成的论文

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摘要

目的:观察聚焦超声激活血卟啉对活体兔心肌声动力学效应和血流动力学影响,为声动力疗法消融心肌提供实验依据。 方法:24只新西兰大白兔随机分为四个组:假手术组(Sham组),血卟啉组(Hematoporphyrin,Hp组),超声组(Ultrasound,U组)和超声+血卟啉组(Hematoporphyrin+Ultrasound,H+U组),每组6只。Hp组和H+U组在开胸前2h静脉给予2.5mg/kg血卟啉,其余两组不注射血卟啉。U组和H+U组开胸后,采用声功率设定为2w的聚焦超声辐照左室1min,其余两组不行超声辐照。术后4d,多道生理仪检测兔血流动力学参数,TTC染色观察心肌坏死范围,并行组织病例学分析,TUNEL法标测心肌细胞凋亡数,免疫组化标记Bax、Bcl-2的表达水平。 结果:术后22只兔成活至第4d,各组血流动力学参数结果无异常。大体观:Sham组和Hp组心肌未见异常,U组可见超声辐照区中心有边界清晰的点状灰白色和周边的深红色改变,而SDT组超声辐照区中心可见边界清晰灰白区及周边深红色带。TTC染色结果:U组中心有点状不着色区,其余区染色成鲜红色,而SDT组超声辐照区仍为灰白色,其余区被染成鲜红色,其坏死灶的长、横径分别是(4.24±0.14)mm、(1.25±0.32)mm。组织病理学分析结果:Sham组和Hp组心肌组织无异常;在U组中,辐照区可观察到空泡结构,大量红细胞溢出,炎性细胞浸润,辐照区外心肌正常;H+U组,在超声辐照区中心未见完整心肌细胞结构,呈均质坏死改变,周边有大量炎性细胞浸润和红细胞漏出,辐照区外心肌无异常。TUNEL染色结果:在Sham组和Hp组未见凋亡细胞,超声辐照区H+U组心肌细胞凋亡较U组更明显,(94.4±6.06)个VS(167.8±8.49)个(P<0.01)。Bax、Bcl-2表达水平:超声辐照区,H+U组Bax阳性表达平均光密度比HP组和U组分别增高了51.6%和36.4%(P<0.01);与SDT组和U组比较,HP组Bcl-2表达平均光密度明显增高(P<0.01);U组与HP组比较,Bax,Bcl-2表达均有显著性差异(P<0.01)。辐照区外,各组Bax、Bcl-2表达水平无差异。 结论:超声激活血卟啉对活体兔心肌有明显的声动力效应,表现为直接致心肌细胞坏死和诱导凋亡作用,它可能成为一种新的心肌消融方法。

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