嗜铬细胞瘤相关基因的研究及炎症对肝LDL受体表达的影响的研究

摘要

目的:了解重庆地区散发性嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma，PC）与琥珀酸脱氢酶复合物D亚单位（Succinate dehydrogenase complex，suburut D，SDHD）基因突变的关系。 方法:对33例病理确诊的散发性PC患者，其中20例为外周血标本，13例为肿瘤组织标本以及80例健康体检者采用多聚酶联反应结合单链构像多态性分析（Polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism，PCR-SSCP）进行SDHD基因突变分析，其中外周血标本分析全部外显子片断，肿瘤组织标本只分析1、2外显子。异常片断重新扩增后测序分析明确具体突变。 结果:33例PC患者中未发现SDHD基因的突变。 结论:在本研究中未发现重庆地区散发性PC存在SDHD基因的突变。 目的:探讨炎症对清道夫受体A（SRA）和CD36双基因敲除（SRA-/-/CD36-/-）小鼠肝脏LDL受体表达的影响及其潜在机制。 方法:将1～3月龄SRA-/-/CD36-/-雄性小鼠按体重（18～23g）随机分为对照组（n=7），炎症组（n=6），两组均喂以高脂饮食，对炎症组小鼠采取皮下注射酪蛋白方法诱导产生慢性炎症模型，14周后应用实时荧光定量RT-PCR技术和免疫组化方法检测肝脏LDL受体基因及调控其转录的SREBP2，SCAP基因表达水平，并观察肝脏形态学及血生化指标的变化。 结果:与正常对照相比，炎症状态时肝脏LDL受体，SREBP2和SCAP的mRNA水平显著高于对照组（P<0.05），蛋白表达的水平也较对照组明显升高；肝细胞内脂质沉积加重，炎性细胞浸润；血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显降低（P<0.05），高密度脂蛋白胆固醇，甘油三脂降低不明显。 结论:在炎症状态下，炎症因子通过促进肝细胞内SREBP2、SCAP的表达，进而增强细胞膜表面LDL受体的表达，最终导致肝细胞内胆固醇沉积加重。

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文摘

英文文摘

论文说明:符号说明

声明

前言

第一部分 散发性嗜铬细胞瘤与SDHD基因突变关系研究

1材料与方法

2结果

3讨论

参考文献

附图表及说明

第二部分 炎症对SRA/CD36双基因敲除小鼠肝LDL受体表达的影响及其潜在机制

1材料和方法

2结果

3讨论

参考文献

附图表及说明

文献综述 嗜铬细胞瘤的分子遗传学研究

致 谢

攻读学位期间发表论文