脑源性神经生长因子对缺血缺氧性脑损伤的保护作用研究

摘要

目的：研究脑源性神经生长因子(BDNF)对新生鼠的缺血缺氧性脑损伤(hypoxie-ischemic brain damage,HIBD)的影响及其可能机制,为治疗缺血缺氧性脑损伤及其相关疾病提供依据。
　　 方法：选取七日龄Wistar大鼠256只,随机分成四个组：①假手术组(n=64,A),只做左侧颈总动脉分离,②对照组(n=64,B),分离并结扎左侧颈总动脉,③模型前给药组(n=64,C),先给予BDNF,后分离左侧颈总动脉并结扎,④模型后给药组(n=64,D),结扎左侧颈总动脉后给予BDNF。每组又分为1d、3 d、5d、7d四个时间点,每个时间点8只,用免疫组织化学和实时荧光定量PCR方法检测脑组织中海马区域的Trk-B和p75的表达水平。
　　 结果：⑴C、D两组分别与A、B两组比较,在不同的时间点均表现为Trk-B水平明显升高,p75表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)；其中以C组变化最明显。⑵实时荧光定量PCR表现为C、D两组较A、B两组Trk-B基因水平表达增高,p75基因水平表达降低,其中C组变化最明显,与免疫组化的变化趋势相同。
　　 结论：①提前给予BDNF对改善HIBD的预后有重要作用；模型后给药也可改善HIBD预后；②提前给予BDNF对HIBD的预后比术后注射更有效；其可能机制是因为BDNF可以提前诱导Trk-B产生,抑制p75的表达,从而通过提高Trk-b的表达水平和降低p75的表达水平来发挥作用的。