前列腺癌微环境中DCs与各类血细胞的关系及其临床预后价值的研究

摘要

背景：树突状细胞疫苗已广泛应用于肿瘤细胞免疫治疗的研究。建立仅对肿瘤细胞发挥免疫杀伤而对正常组织细胞无损害的免疫治疗有着广泛的前景。利用疫苗载体体内靶向激活DCs的细胞免疫治疗在临床实验研究中取得了一定的进展。人类的血液系统至少有10余种不同的成熟细胞类型包括成熟红细胞、巨核细胞/血小板、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞、T-淋巴细胞、B-淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞和树突状细胞(DC)，这些不同的细胞类型来源于共同的祖细胞(即造血干细胞)，因此血液系统成熟细胞数量可能与DC细胞数量存在相关关系。本研究着重对前列腺癌微环境中处于不同功能状态的DC计数与各类血细胞计数之间进行相关性分析，从而来探讨DC在肿瘤微环境中的发育状态的特点，以期为肿瘤疫苗的改进、免疫治疗的筛选以及临床预后的判断提供依据。
　　目的：分析前列腺癌微环境中各不同功能状态的树突状细胞，以探讨前列腺癌微环境中树突状细胞与各类型血细胞的关系及临床预后价值。
　　方法：选取16例良性前列腺增生和42例前列腺癌患者的前列腺组织作为研究对象，以S-100、CD83、CD208抗体作为不同状态的DC标记物进行MaxVision法免疫组化染色和Masson染色。采用图像分析软件进行图像处理，其统计数据与患者外周血细胞计数进行统计学分析。
　　结果：S-100标记细胞数量较CD83和DC-lamp标记的阳性细胞数多。良性前列腺增生组织中S-100和CD83阳性细胞计数均较前列腺癌组织高，有显著差异(P<0.01)。CD208阳性细胞计数在前列腺增生组和前列腺癌组无差异(P>0.05)。胶原纤维I0D值在前列腺癌组较良性前列腺增生组低，差异具有统计学意义(P<0.05)。S100、CD83和CD208标记的树突状细胞及胶原蛋白IOD值在前列腺癌骨转移和前列腺癌无全身其他各处转移组之间差异无统计学意义(P>0.05)。S-100阳性细胞计数与Gleason评分呈负相关关系(r：-0.533，P<0.01)。血小板计数在前列腺癌组较前列腺增生组高(P<0.05)。单核细胞计数偏高为前列腺癌危险因素(P<0.05)。各类型树突状细胞与血小板和单核细胞计数无直线相关关系(P>0.05)。
　　结论：通过对实验组与对照组的S-100、CD83和CD208阳性细胞计数可见S-100和CD83阳性细胞计数在前列腺增生组明显高于前列腺癌组。但均在前列腺癌有骨转移和前列腺癌无转移之间无差异。外周血血小板计数在前列腺癌组与前列腺增生组有统计学差异(P=0.047)，前列腺癌组高于前列腺增生组，血小板计数在前列腺增生组中呈正态分布，而在前列腺癌组中呈偏态分布。在前列腺组织中的DCs计数与外周血中各类血细胞计数无相关性。
　　在前列腺癌组织中树突状细胞和胶原蛋白均减少，血小板增多。外周血各类型成熟细胞与前列腺癌微环境中各类型树突状细胞计数无相关性。S-100表达与前列腺癌Gleason评分相关。