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COX-2抑制剂在大鼠胰十二指肠移植缺血再灌注损伤中对P选择素和细胞间粘附分子-1的影响

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摘要

目的:
  1.在熟练掌握显微外科操作技术的基础上探讨一种稳定建立大鼠胰十二指肠移植模型的方法,以便进一步的研究胰腺移植相关问题。
  2.探讨特异性环氧合酶-2抑制剂NS398能否保护大鼠胰腺移植缺血再灌注损伤,以及对细胞间粘附分子-1和P选择素的影响。
  方法:
  1.以经腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病的Wistar大鼠作为受体,以SD大鼠作为供体,采用自制套管吻合供体门静脉和受体左肾静脉、供体腹主动脉和受体左肾动脉,整个受体手术过程不需阻断下腔静脉以及腹主动脉的血流。共行40例大鼠胰腺移植术,术后观察受体一般情况及血糖的变化。
  2.45只Wistar大鼠和30只SD大鼠共75只大鼠随机分为三组。A组(假手术组):15只Wistar大鼠;B组(移植组):15只Wistar大鼠作为受体,15只SD大鼠作为供体随机配对;C组(移植+NS398组):15只Wistar大鼠作为受体,15只SD大鼠作为供体随机配对。各组于移植胰腺开放血供后1小时、3小时、6小时分别取血检测血清淀粉酶含量,光镜下观察移植胰腺的病理改变,各组胰腺组织中Ps及ICAM-1的表达以及基因水平变化的情况采用免疫组化法与RT-PCR法进行检测。
  结果:
  1.在40例手术中,存活超过3天者共36例,移植成功率90%。手术成功的大鼠血糖在术后24小时恢复正常。40例手术中,供、受体平均手术时间分别为(68±4)min和(55±4)min,动、静脉套管吻合时间分别为(5±1)min和(6±1)min。
  2.光镜下观察:A组各时点胰腺组织结构正常,B组则胰腺组织损伤加重,C组胰腺组织损伤不明显。血清淀粉酶:A组不升高,B组明显升高,C组升高不如B组明显。Ps和ICAM-1:A组各时点均不表达,B、C组各时点均表达,但C组各时点Ps及ICAM-1的表达均明显低于B组同时间点。
  结论:
  1.此胰腺移植模型简化了血管吻合过程,能建立稳定的胰腺移植模型,为后续试验奠定模型基础。
  2.NS398能抑制胰腺移植缺血再灌注损伤大鼠PS及ICAM-1的表达;特异性环氧合酶-2抑制剂NS398对大鼠胰腺移植缺血再灌注损伤具有保护作用。

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