七氟醚吸入麻醉对老年大鼠认知功能的影响及姜黄素对其的干预效应

摘要

第一部分:不同浓度七氟醚处理对老年大鼠认知功能的影响
　　 目的:观察老年SD大鼠吸入不同浓度的七氟醚后，对认知功能的影响。
　　 方法:将18月龄的清洁级健康雄性SD大鼠80只，体重490～590 g。按照数字表法随机划分为以下几组（每组各16只）:0％七氟醚吸入组（C组）、1％七氟醚吸入组（S1组）、2％七氟醚吸入组（S2组）、3％七氟醚吸入组（S3组）、4％七氟醚吸入组（S4组）。各组分别给予不同浓度七氟醚吸入6h。七氟醚吸入后24h，在各组中随机抽取8只老年大鼠在冰上断头取海马，分别使用WESTERN BLOT法及酶联接免疫吸附法测定海马内BACE-1（Human Beta-Site APP-Cleaving Enzyme-1）、β淀粉样蛋白(Aβ)以及β-淀粉样前体蛋白(APP)的表达。剩余老年大鼠行Morris水迷宫实验对老年大鼠的行为学进行评价。结果:1.Morris水迷宫显示:老年大鼠在进行定位航行实验和空间探索实验中，S3、S4组老年大鼠与C组比较，穿越平台象限的次数减少及逃避潜伏期明显延长，而S1、S2组老年大鼠与C组相比，平台穿越次数及逃避潜伏期则无统计差异。2.酶联免疫吸附法结果显示:各组老年大鼠海马APP、Aβ表达与C组比较均增高，差异有统计学意义。而随着吸入七氟醚浓度的增加各组老年大鼠海马内APP、Aβ表达亦逐渐增加，且各组间差异据有统计学意义。3.WESTERN BLOT结果显示:S3、S4组与C组比较，老年大鼠海马内BACE-1的表达显著增高。而其余各组间比较，老年大鼠海马内BACE-1表达差异无统计学意义。结论:1.七氟醚吸入对老年大鼠认知功能的影响具有浓度依赖性，其高浓度七氟醚（大于3％）吸入麻醉后对认知功能的影响更为明显。2.高浓度七氟醚对认知功能的影响机制，可能是通过诱导APP、Aβ的生成，从而进一步诱发BACE-1表达上调而发挥作用。
　　 第二部分:姜黄素对高浓度七氟醚所致老年大鼠认知功能损害的干预
　　 目的:观察姜黄素对吸入高浓度七氟醚所致老年大鼠学习记忆能力改变的干预效应及对环氧合酶二（COX-2）表达的影响。
　　 方法:将18月龄的清洁级健康雄性SD大鼠48只，体重500～600 g。按照数字表法随机分为3组:分别为姜黄素组（H+F组，n=16）;七氟醚对照组（F组，n=16）;空白对照组（C组，n=16）。姜黄素组、七氟醚组和对照组老年大鼠分别吸入3％七氟醚6h或纯氧6h后，分别连续注射溶于二甲基亚砜的姜黄素或单纯二甲基亚砜七天，采用Morris水迷宫对老年大鼠进行行为学测试。同时取老年大鼠在冰上断头取海马，分别使用WESTERN BLOT法及酶联接免疫吸附法测定海马内环氧化酶-2(COX-2)、BACE-1以及β淀粉样蛋白。
　　 结果:1.Morris水迷宫测试显示:(H+F)组、F组的老年大与空白对照组比较，穿越平台象限的次数减少及平均逃避潜伏期延长，而F组与(H+F)组比较，穿越平台象限的次数亦减少，而平均逃避潜伏期延长却无统计学意义。2.ELISA结果显示:F组的Aβ表达明显高于(H+F)组及C组，而(H+F)组与C组比较Aβ的表达也增高。3.WESTERN BLOT结果显示:F组及(H+F)组BACE-1的表达高于C组。4.F组及(H+F)组大鼠海马中COX-2的表达与C组比较无显著增高。结论:姜黄素有助于改善高浓度七氟醚吸入所致老年大鼠学习学习记忆能力的损害，其机制可能与下调BACE-1表达，抑制高浓度七氟醚诱导Aβ的生成有关;而COX-2的表达与之关系不大。
　　 结论:
　　 1.七氟醚与老年大鼠认知功能的之间具有浓度依赖性，其中在高浓度七氟醚（大于3％时）麻醉后改变明显。
　　 2.高浓度七氟醚对认知功能的影响，可能是通过诱导APP、Aβ生成从而进一步引起BACE-1表达上调而发挥作用。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

摘要

前言

第一部分：不同浓度七氟醚处理对老年大鼠认知功能的影响

1．材料与方法

2．结果

3．讨论

第二部分：姜黄素调节高浓度七氟醚所致老年大鼠认知功能的损害

1．材料与方法

2．结果

3．讨论

总结

参考文献

文献综述 麻醉与术后认知功能障碍关系的研究进展

致谢

硕士期间发表的学术论文目录