醛糖还原酶抑制剂治疗糖尿病心血管自主神经病变的Meta分析

摘要

目的:醛糖还原酶抑制剂，作为糖尿病多元醇代谢途径的限速酶抑制剂，能够特异性的阻断血糖经多元醇途径的代谢，从而达到改善神经功能的目的。本文通过对醛糖还原酶抑制剂治疗前后，5个自主神经功能试验的改善程度的比较，进而全面的、系统的评价其作为治疗糖尿病心血管自主神经病变的有效性及安全性。
　　方法:以“Diabetes mellitus”,“ Cardiovascular autonomicneuropathy”，“Aldose reductase inhibitor”为关键词计算机联机检索Pubmed，Cochrane Library，EMbase，MEDLINE等数据库，完整的检索并收集类型为临床对照试验的文献，包括随机对照试验和非随机对照试验，检索的文种范围限定为以英文发表的文章，截至2012年5月为最后一次检索时间。上述过程由两位作者分别独立完成。检索完成后，再进一步根据本研究的入排标准，筛选符合条件的相关文献并提取所需的数据。在个人电脑上，根据Cochrane协作网写作meta分析的相关要求，使用RevMan5.0软件进行数据分析。以95％置信区间的加权平均差作为统计指标，用来评价各个心血管自主神经功能试验的改善程度;并且，评价纳入文献的质量，以Q检验及I2值共同评估所有的纳入文献之间是否存在异质性，并绘制倒漏斗图及进行Egger检验共同一起来评价纳入研究的各个观测效应指标的发表偏倚的情况。
　　结果:最终总共纳入10篇符合要求的文献，包括9篇为随机对照试验，1篇非随机对照试验。Meta的分析结果显示:醛糖还原酶抑制剂与安慰剂相比，能显著改善至少4个自主神经功能试验，包括静息心率变异(P＜0.05)、30∶15比值(P=0.001)、呼气吸气心率比值(P=0.05)、立卧位收缩压变化(P＜0.00001)。对糖化血红蛋白的分析结果显示，醛糖还原酶抑制剂治疗干预前后，试验组与对照组的糖化血红蛋白相比并无明显差别，说明醛糖还原酶抑制剂对基础血糖控制没有影响。根据倒漏斗图的对称性以及及Egger检验计算结果（P值均大于0.05）表明，本研究结果没有明显的发表偏倚。除托瑞司他外，未见有关于其他醛糖还原酶抑制剂都严重不良反应的报道。
　　结论:基于目前的研究表明，醛糖还原酶抑制剂治疗早期或亚临床期糖尿病心血管自主神经功能方面是安全有效的，并亟待相关研究进一步证实。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

摘要

前言

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

1.2 研究方法

1.2.1 检索策略

1.2.2 文献的纳入和排除

1.2.3 纳入文献的质量评价和资料提取

1.2.4 统计学处理

2 结果

2.1 纳入研究的基本特征

2.2 纳入文献的质量评价

2.3 ARI治疗前后对各个心血管自主神经功能试验的影响

2.3.1 静息心率变异指数(CVR-R)

2.3.2 呼气吸气心率比值(E/I比值)

2.3.3 30:15比值

2.3.4 Valsalva指数

2.3.5 立卧位收缩压变化值

2.4 其他描述性分析指标

2.5 血糖的控制

2.6 ARIs的副反应

2.7 各个效应指标的发表偏倚和敏感性分析

3 讨论

全文总结

参考文献

文献综述

致谢

攻读硕士学位期间已发表的文章