Wiskott-Aldrich综合征合并自身免疫性疾病临床特征

摘要

目的:分析重庆医科大学附属儿童医院诊断为Wiskott-Aldrich综合征（Wiskott-Aldrich syndrome，WAS）合并自身免疫性疾病（autoimmune disease，AD）的临床资料，提高临床工作者对该病的认识，为WAS伴自身免疫疾病的病人的早期诊断及治疗提供经验。
　　方法:回顾性分析了我院2004年4月～2014年1月期间WAS患儿53例，所有患儿经基因和WAS蛋白(WASp)流式细胞检测确诊。分析其中伴有自身免疫性疾病患儿的临床特征、实验室检查、治疗及转归。根据是否合并AD分为合并AD组与未合AD并组，分析2组之间免疫学检查差异。
　　结果:1.53例WAS患儿中有14例合并AD，约占26％，均为男性，确诊为WAS的中位年龄为12(2～147)月，确诊为AD的中位年龄为17.5月。以自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia，AIHA)最多见，共12例(23％)，其他包括免疫性血小板减少症(immunethrombocytopenia，ITP)、免疫性粒细胞减少症、免疫性关节炎及肾脏损害各1例(2％)。12例仅合并1种AD，有2例(4％)合并两种AD，1例合并AIHA及ITP，1例合并AIHA及粒细胞减少。
　　2.53例患儿中，6例评分2分，为X-连锁血小板减少症(X-linkedthrombocytopenia，XLT）;其余患儿评分均≥3分，除1例发生AD者评分5分为XLT外，余均为典型WAS。28％的WAS患儿合并AD，14％的XLT患儿合并AD。
　　3.所有的AIHA患儿均在4岁前起病，主要临床表现为贫血(100％)、黄疸(25％)、尿色加深(17％)，所有患儿直接Coombs试验均阳性。免疫性关节炎表现为慢性的多关节肿痛。肾脏损害患儿表现为反复血尿，以镜下血尿为主，因持续性血小板少未行肾脏病理检查。关节炎和肾脏损害患儿在8岁后起病。
　　4.多数患儿IgG(8/11)和IgA(6/11)均升高，IgM(6/11)降低。4例CD3+T例下降，6例CD4+T下降及CD4+/CD8+比例倒置，CD19+B(7/11)及CD56++16+NK细胞(8/11)多数正常，与未合并AD组比较均无显著差异(P＞0.05)。
　　5.8例AIHA患儿行造血干细胞移植(hematopoietic stem celltransplantation，HSCT)治疗，3例患儿发生移植前，5例在移植后发生。33％AIHA仅用激素治疗，67％患儿接受激素联合静脉丙种球蛋白(intravenous immunoglobulin，IVIG)和或免疫抑制剂治疗，42％患儿经治疗后达到部分缓解(partial remission，PR)，33％达完全缓解(complete remission，CR)，17％患儿无效，8％患儿复发。最终有5例(42％)患儿死亡，3例死于移植后肺部感染，2例在移植前死于颅内出血和肺出血。免疫性关节炎接受IVIG治疗后症状好转，肾脏损害患儿因发生慢性肾功能不全需长期激素和免疫抑制剂治疗。
　　结论:自身免疫疾病在WAS较常见，我国WAS自身免疫表现以AIHA多见。激素、IVIG或免疫抑制剂治疗仅部分或短暂有效。其他AD类型如血小板减少、粒细胞减少，关节炎和肾脏损害偶见。AD是WAS和XLT预后不良因素之一。匹配的干细胞移植是治疗WAS及其自身免疫并发症的最终有效解决方法。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

摘要

前言

1．资料与方法

1．1 研究对象

1．2 诊断标准

1．3 方法

2．结果

2．1 AD发病情况

2．2 临床表型及评分

2．3 AD与临床表型

2．4 AD临床特点

2．5 实验室检查

2．6 随访

3．讨论

3．1 WAS自身免疫发病情况

3．2 WAS自身免疫受累器官

3．3 WAS与自身免疫疾病

3．4 WAS自身免疫发病机制

3．5 WAS自身免疫疾病治疗

3．6 AD与WAS临床表型

3．7 AD与移植

3．8 AD与肿瘤

3．9 结语

全文总结

参考文献

文献综述 免疫增强剂在儿童反复呼吸道感染中的治疗地位

致谢

攻读硕士期间发表的学术论文