肾交感神经离断对高脂诱导胰岛素抵抗SD大鼠糖代谢的影响

摘要

目的：
　　探讨肾交感神经离断（RD）对高脂诱导胰岛素抵抗（IR）大鼠葡萄糖代谢动力学和胰岛素信号通路的影响。
　　方法：
　　雄性健康SD大鼠50只，8周龄，随机分为1）普食组（NCD组，n=10）；2）高脂组（HFD组，n=40）；高脂组分为：单侧假手术组（Left SO组，n=10）；单侧手术组（Left RD组，n=10）；双侧假手术组（Bilateral SO组，n=10）；双侧手术组（Bilateral RD组，n=10），均喂养10周。开展肾交感神经离断术，以3-3H-葡萄糖和14C-乳酸为示踪剂，联合高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术，综合评价各组大鼠的糖代谢代谢动力学变化。利用Western blot方法检测胰岛素信号通路相关蛋白的活性水平。
　　结果：
　　与普食组（NCD组）相比，高脂组（HFD组）的体重、FFA、FIns、TG、TC和 LDL-C都显著增加。与假手术组相比较，交感神经离断术组的血压及肝糖产生显著下降；而与单侧假手术组及双侧假手术组分别相比，单侧手术组及双侧手术组大鼠肝糖原分解和糖异生能力均显著降低；同时糖异生关键酶G6Pase和PEPCK的表达也下降，而胰岛素作用信号通路关键分子胰岛素受体、胰岛素受体底物及AKT的磷酸化活性程度均不同程度的升高。
　　结论：
　　肾交感神经离断（RD）可能是通过抑制糖原分解和糖异生来降低G6Pase葡萄糖流量和葡萄糖循环，并且通过激活InsR→IRS-1→Akt信号通路来抑制糖异生和糖原分解，增加了高脂诱导胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性并且降低了血压。因此，我们推测，RD能够提高机体的胰岛素敏感性，并且改善高脂饮食喂养诱导的胰岛素抵抗。

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前言

1.材料与方法

1.1动物与试剂

1.1.1实验动物

1.1.2主要试剂

1.1.3 主要仪器

1.1.4液体的配制

1.2实验方法

1.2.1动物的分组及构建IR模型

1.2.2大鼠肾交感神经离断术及大鼠颈动静、脉置管手术

1.2.3扩展高胰岛素-正糖钳夹术

1.2.4相关指标的测定

1.2.5血浆胰岛素测定

1.2.6血浆核素（3H、14C）放射性比活性测定

1.2.7大鼠肝脏尿苷二磷酸葡萄糖和磷酸烯醇式丙酮酸的分离与测定

1.2.8各糖代谢指标的计算

1.2.9 Wester blot检测肝组织蛋白的表达

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 高脂组与普食组基础生化指标的比较

2.2 各组平均动脉压(MAP)和去甲肾上腺素（NE）的比较

2.3 稳态时糖代谢各指标的变化

2.4 RD对葡萄糖流量的影响

2.5 RD对糖异生和胰岛素信号通路的影响

3 讨论

结论

参考文献

文献综述:肾交感神经离断的研究进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文