脊髓损伤后早期IL-1Β通过JAK2-STAT3信号通路促进胶质瘢痕形成

摘要

目的:
　　探讨IL-1β对脊髓损伤后胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）及波形蛋白(Vimentin)表达的影响及JAK2-STAT3信号通路在其中发挥的作用。
　　方法:
　　（1）建立大鼠急性脊髓损伤模型，按不同的干预措施将大鼠随机分为模型组（model group）、假手术组（sham group）、IL-1β特异性抑制剂组（IL-1RA group）、IL-1β组（IL-1βgroup）。分别于建模后大鼠的脊髓损伤处给予生理盐水、IL-1RA、IL-1β各10ul,假手术组只打开椎板，不作其他处理。各组大鼠在术后相应时间点（术后8h、12h、1天、3天、7天、14天）利用BBB评分测定其运动障碍程度，运用Western blotting、免疫荧光、免疫组化等技术观察各处理组间相关指标（GFAP、p-STAT3）的变化趋势。
　　（2）建立大鼠急性脊髓损伤模型，按不同的干预措施将大鼠随机分为模型组（model group）、假手术组（sham group）、IL-1β+JAK2-STAT3特异性抑制剂组（IL-1β+AG490 group）、IL-1β组（IL-1β group）。分别于建模后大鼠的脊髓损伤处给予生理盐水、IL-1β+AG490、IL-1β各10ul,假手术组只打开椎板，不作其他处理。各组大鼠在术后相应时间点（术后1、3、7、14天）利用BBB评分测定其运动障碍程度，运用Western blotting、免疫荧光等技术检测各处理组间相关指标（GFAP、Vimentin）的变化趋势。
　　结果:
　　（1）术后第8h、12h，IL-1β特异性抑制剂组p-STAT3表达相比模型组显著降低（P＜0.05）,IL-1β组p-STAT3表达相比模型组显著升高（P＜0.05）,各处理组p-STAT3表达相比假手术组均显著升高（P＜0.01）。术后第7、14天，IL-1β特异性抑制剂组GFAP表达相比模型组显著降低（P＜0.05）,IL-1β组GFAP表达相比模型组显著升高（P＜0.05）,各处理组GFAP表达相比假手术组均显著升高（P＜0.01）。术后第14天，IL-1β特异性抑制剂组 BBB评分相比模型组显著提高（P＜0.05）,IL-1β组BBB评分相比模型组显著降低（P＜0.05）,各处理组BBB评分相比假手术组均显著降低（P＜0.01）。术后第1、3天，各组GFAP表达相较模型组无显著差异；术后第1、3、7天，各组BBB评分相较模型组无显著差异（P＞0.05）。
　　术后第7、14天，IL-1β+AG490组GFAP、Vimentin表达相比模型组显著降低（P＜0.05），IL-1β组 GFAP、Vimentin表达相比模型组显著升高（P＜0.05），各处理组GFAP、Vimentin表达相比假手术组均显著升高（P＜0.01）。术后第14天，IL-1β+AG490组BBB评分相比模型组显著提高（P＜0.05），IL-1β组BBB评分相比模型组显著降低（P＜0.05），各处理组BBB评分相比假手术组均显著降低（P＜0.01）。术后第1、3天，各组GFAP、Vimentin表达相较模型组无显著差异；术后第1、3、7天，各组BBB评分相较模型组无显著差异（P＞0.05）。
　　结论:
　　急性脊髓损伤后分泌的IL-1β可通过磷酸化JAK2-STAT3促进损伤局部胶质瘢痕形成，进而影响大鼠后肢运动功能。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

前言

1材料与方法

1.1实验材料

1.2方法

2结果

2.1 IL-1β在大鼠急性脊髓损伤后早期对GFAP、P-STAT3表达的影响

2.2脊髓损伤后早期IL-1β通过激活JAK2-STAT3信号通路促进GFAP表达上调

3讨论

全文总结

参考文献

文献综述:脊髓损伤后调控星形胶质细胞活化和胶质瘢痕形成的信号途径

致谢

攻读硕士期间论文发表情况