心力衰竭患者交感神经过度激活及重塑与面部温度分布相关性的临床研究

摘要

第一部分、心力衰竭患者交感神经活性与面部温度分布相关性研究
　　目的：研究心力衰竭患者的面部温度分布特征，探索心力衰竭患者交感神经活性以及其与面部红外热像特征和温度二维分布的相关性。
　　方法：本研究为横断面、非随机化的临床观察性研究，按照纳入排除标准，收集在各研究中心的住院患者，以红外热像检查获得面部温度分布特征，同时抽外周血检测血清去甲肾上腺素水平。按照左室射血分数和氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平，将患者分为心功能正常组(对照组)，射血分数保留心力衰竭(HFpEF)，中间射血分数心力衰竭(HFmrEF)和射血分数下降的心力衰竭(HFrEF)。临床资料录入数据库，分析各组面部温度分布二维信息及其与去甲肾上腺素水平的相关性。
　　结果：共纳入其中104例患者，其中心功能正常组28例，HFpEF组33例，HFmrEF组20例，HFrEF组23例。各组间去甲肾上腺素水平差异明显（P＜0.01）。与心功能正常组相比，射血分数保留组，中间射血分数组和收缩性心力衰竭最高温，内眦温度没有统计学差异（P＞0.05），但 HFmrEF组和 HFrEF组的平均温度降低有统计学差异(32.66±1.61,32.94±1.18 vs33.75±1.44,P＜0.05)。反映低温区的颧部温度，在HFpEF组，HFmrEF组和HFrE组明显下降（32.10±2.03，30.69±1.68，30.75±1.45 vs33.19±1.62,P＜0.01）。内眦与颧部的温度差在HFpEF组，HFmrEF组和HFrEF组明显增大（3.99±1.06，3.67±1.58 vs1.79±1.19,P＜0.01）,其水平与去甲肾上腺素水平呈现正相关（r=0.401，P＜0.01）。
　　结论：心力衰竭时，心输出量下降和交感神经激活导致皮肤血流量减少，引起皮肤温度降低，心力衰竭患者的面部温度分布特性与心功能正常组相比存在差异，面部的温度差与交感神经活性有一定的相关性。
　　第二部分、面部温度分布评价心力衰竭及交感神经过度激活的临床价值探索
　　目的：探索红外热像技术获得的面部温度分布二维信息在反映心力衰竭和交感神经过度激活中的临床价值。
　　方法：首先，分析面部温度分布与腋温、环境温度及心功能的相关性。然后，利用多元回归分析探索影响交感神经激活和内眦颧部温差增大的临床因素。最后，建立诊断试验模型，以左室射血分数（LVEF）50%和血清去甲肾上腺素水平（NE）1000pg/ml作为作为射血分数下降和交感神经过度激活的标准，制作受试者工作曲线（ROC）曲线，寻找温差的截点，计算各截点的约登指数（Youden index），分析其诊断价值。
　　结果:
　　1.面部的最高温与腋温相关性最好（r=0.739,P＜0.01），与环境温度没有相关性，面部的温度差与LVEF呈负相关（r=-0.45,P＜0.01），与NT-proBNP呈正相关(r=0.343,P＜0.01)。
　　2.多因素回归分析显示交感神经激活的主要影响因素为 LVEF（β=-0.37，p＝0.014）和环境温度（β=-0.332，p=0.004）；内眦与颧部温度差主要影响因素为 LVEF（β=-0.311，p=0.014），年龄(β=-0.235，p=0.039）和环境温度(β=-0.083,p=0.036)。
　　3.以LVEF50%作为心输出量下降的标准，内眦颧部温差诊断试验曲线下面积AUC=0.769，P＜0.01,以NE1000pg/ml作为交感神经过度激活的标准，其AUC=0.645，P＜0.05。
　　结论：面部温度可以监控体温变化，尽管交感神经激活与内眦颧部温差都可能受到环境温度的影响，但在环境相对恒定的情况下，温度差对射血分数下降的心力衰竭筛选和交感神经过度激活的预警有一定的意义，红外热像可能作为一种临床辅助手段。
　　第三部分、心力衰竭患者交感神经重塑及其与温度差的相关性分析
　　目的：交感神经的激活和重塑是心力衰竭的特征，可能对温度调节产生影响，本研究探索肾胺酶、血管紧张素II与去甲肾上腺素及交感交感神经重塑的指标生长相关蛋白43（GAP43）、神经生长因子（NGF）相关性，并分析这些指标与面部温度差的相关性。
　　方法：选取研究第一部分的患者，用酶联免疫吸附法检测血清肾胺酶、血管紧张素II、GAP43及NGF的水平，分析各研究组之间的统计学差异，并分析各指标之间的相关性。
　　结果：
　　1.与心功能正常组相比,心力衰竭患者肾胺酶水平(5.0±1.6，5.7±2.1 vs7.2±1.9,P＜0.05)下降,血管紧张素水平升高（270.43±95.6，282.12±74.3 vs179.43±82.8, P＜0.05）；神经重塑指标GAP43水平(7.0±2.2,6.9±2.9 vs9.9±2.1,P＜0.05)和NGF水平(252±84,248±78 vs350±127,P＜0.05)下降，差异有统计学意义。
　　2.去甲肾上腺素II水平与肾胺酶（r=-0.462）、GAP43（r=-0.848）和NGF(r=-0.81)水平都呈现负相关（P＜0.01），与血管紧张素II水平正相关(r=0.373,p=0.02)。
　　3.LVEF与GAP43（r=0.312,p=0.01）、NGF(r=0.389,p=0.001)正相关，与血管紧张素II水平负相关(r=-0.394,p=0.001)。
　　4.面部温度差值与GAP43(r=-0.308，p=0.011)，NGF(r=-0.277，p=0.023)水平负相关，与血管紧张素II水平正相关（r=0.734,P＜0.001）。
　　结论:血管紧张素II水平升高和肾胺酶水平下降与交感神经激活和重塑相关，交感神经激活和重塑可以导致心力衰竭患者心功能下降，也可能是体温调控能力下降的原因之一。
　　第四部分、Omega3脂肪酸对心力衰竭交感活性及心功能影响的荟萃分析
　　目的：利用荟萃分析的方法，总结分析Omega-3对心力衰竭患者交感神经活性和心功能的影响。
　　方法：查找PubMed, EMBASE和Cochrane Library数据库，寻找所要发表的关于Omega-3对心力衰竭影响的随机对照研究，纳入与安慰剂或常规治疗相比较的临床随机对照试验，分析Omega-3脂肪酸对心力衰竭患者去甲肾上腺素、脑钠肽及左室射血分数的影响。
　　结果：纳入9个随机对照研究，共800例患者。荟萃分析表明，Omega-3脂肪酸可以降低去甲肾上腺素(WMD=-186.35,95% CI=-347.22 to-25.49;P=0.258,I2=26.2%)和脑钠肽水平(WMD=-138.50,95%CI=-203.65 to-73.35;P=0.257,I2=26.4%)和增加扩张型心肌病患者LVEF(WMD=3.48,95%CI=1.71 to5.24;P=0.525,I2=0.0%)。
　　结论：Omega-3可以降低心力衰竭患者的交感活性和脑钠肽水平，对心力衰竭患者是有益的，但结论需要进一步验证。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

研究背景

参考文献

第一部分 心力衰竭患者交感活性与面部温度分布相关性研究

前言

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 小结

参考文献

第二部分 面部温度分布评价心力衰竭及交感神经过度激活的临床价值探索

前言

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 小结

参考文献

第三部分 心力衰竭患者交感神经重塑及其与温度差的相关性分析

前言

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 小结

参考文献

第四部分 Omega 3脂肪酸对心力衰竭交感活性及心功能影响的荟萃分析

前言

1 材料与方法

2 结果

3讨论

4 小结

参考文献

插图

全文总结

局限性

文献综述:交感神经过度激活与心力衰竭的研究进展

致谢

攻读博士学位期间完成的学术论文

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