肥大细胞脱颗粒在机体清除肺炎链球菌定植中的作用及机制的初步探究

摘要

目的：
　　肥大细胞在宿主防御、免疫调节、过敏反应、慢性炎症以及自身免疫疾病等多种免疫应答中发挥效应细胞功能。目前已有研究证实肥大细胞参与机体不同病原微生物感染，但其发挥的作用有利亦有弊。肺炎链球菌是引起社区获得性肺炎的主要致病菌，严重者会引起脑膜炎、败血症等疾病。目前关于肥大细胞对肺炎链球菌的作用说法不一，且具体机制不清楚。本实验研究目的是进一步明确肥大细胞在肺炎链球菌感染中的作用及其作用机制。
　　方法：
　　通过滴鼻方式给予小鼠肥大细胞激活剂 C48/80，建立体内肥大细胞脱颗粒模型，然后鼻腔感染肺炎链球菌，观察肥大细胞脱颗粒对肺炎链球菌在小鼠鼻咽部、肺部的定植情况、体内炎症反应等变化。体外培养腹腔来源的肥大细胞，研究其脱颗粒对中性粒细胞和巨噬细胞吞噬杀菌功能的影响。用IL-6缺陷鼠和TNF-α缺陷鼠验证肥大细胞脱颗粒后产生的相应炎症因子在肺炎链球菌感染中的作用。
　　结果：
　　我们成功构建了肥大细胞脱颗粒模型，发现肥大细胞脱颗粒会抑制机体清除肺炎链球菌，并且肥大细胞脱颗粒会引起机体炎症因子和趋化因子水平升高，气道内免疫细胞募集增多，纤毛上皮细胞脱落，红细胞溢出等炎症表现。经C48/80处理后的肥大细胞上清能够抑制巨噬细胞和中性粒细胞的杀菌功能。经C48/80处理的IL-6缺陷鼠鼻咽部和肺部肺炎链球菌载量明显低于C48/80处理的野生鼠组，且有统计学差异；C48/80处理的TNF-α缺陷鼠其鼻咽部和肺部细菌载量与野生鼠相比无差异。
　　结论：
　　肥大细胞脱颗粒会导致机体清除肺炎链球菌能力减弱，这种现象与肥大细胞脱颗粒引起IL-6增高有关，其初步机制有以下几方面：IL-6引起的炎症反应消耗了小鼠体内部分成熟且有正常功能的免疫细胞；IL-6抑制鼻咽部和肺部IL-17A的产生，从而抑制了对中性粒细胞的募集；包括IL-6在内的肥大细胞脱颗粒产物降低了中性粒细胞和巨噬细胞的杀菌能力。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

前言

第一部分 肥大细胞脱颗粒在机体清除肺炎链球菌中的作用

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4 讨论

第二部分 肥大细胞脱颗粒抑制机体对肺炎链球菌清除的机制

1 实验材料

2 试验方法

3 实验结果

4讨论

参考文献

全文总结

文献综述:肥大细胞在病原微生物感染中的作用

致谢

攻读学位期间发表的学术论文