FoxM1通过JNK/线粒体通路调控人鼻咽癌细胞增殖、调亡及紫杉醇敏感性

摘要

目的： 探讨特异性小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)沉默转录因子叉头框M1(FoxM1)对人鼻咽癌5-8F细胞增殖、凋亡、紫杉醇敏感性的影响及可能的分子机制。 方法： 采用siRNA靶向沉默鼻咽癌5-8F细胞FoxM1表达并通过RT-PCR、实时定量PCR、Western blot检测转染后FoxM1的表达水平。siRNA转染后细胞的增殖和对紫杉醇的敏感性采用MTT法检测，流式细胞仪检测细胞周期分布，AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率。Western blot检测Ki67、Cyclin D1、CyclinEl、多药耐药基因1(multidrug resistance1，MDR1)、多药耐药相关蛋白1(multidrugresistance-associated protein1， MRP1)及c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、调亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达水平。 结果： 转染后FoxM1 mRNA及蛋白的表达均被下调（P<0.01)。FoxM1-siRNA转染组细胞增殖速率减缓(P＜0.05)，Ki67表达降低(P<0.01)。FoxM1-siRNA转染组G i期细胞比例增加(P<0.01)，S期比例减低(P＜0.05), Cyclin E1和CyclinDl低表达(P<0.01)。FoxM1-siRNA转染组细胞MDR1表达降低（P＜0.05)，MRP1低表达（P<0.01)，对紫杉醇的敏感性较两对照组明显增强(P<0.01)。同时，FoxM1-siRNA+紫杉醇组凋亡率明显高于阴性对照+紫杉醇组(P<0.01)。FoxM1-siRNA+紫杉醇组与阴性对照+紫杉醇组相比p-JNKl、p-c-Jun、Bax表达上调(P<0.01)，Bcl-2表达下调（P<0.01)。 结论： 特异性siRNA沉默FoxM l表达可以影响JNK/线粒体通路活性，抑制鼻咽癌5-8F细胞增殖，促进其凋亡，提高其对紫杉醇的敏感性。

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