声明
英汉缩略语名词对照
前言
第一部分 cTnIR193H突变致限制性心肌病小鼠钙调节基因和蛋白表达异常
1 材料与方法
1.1实验材料
1.2实验方法
1.3统计学分析
2 结果
2.1 在cTnIR193H突变RCM小鼠心率增快
2.3 cTnIR193H突变RCM小鼠心肌中PDE4D的表达
2.4 cTnIR193H和PDE4D低表达对心肌细胞心率的影响
3 讨论
4 结论
第二部分 组蛋白乙酰化修饰参与cTnIR193H限制性心肌病小鼠PDE4D低表达的调控
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.2 实验方法
1.3 统计学分析
2 结果
2.1 cTnIR193H突变RCM小鼠组蛋白修饰酶表达的改变
2.2 PDE4D基因启动子区域组蛋白修饰水平的检测
2.3 CoIP实验筛查可能与cTnI相互结合的蛋白
2.4 cTnIR193H突变RCM小鼠PDE4D基因启动子区域HDAC1及SMYD1结合水平
3 讨论
4 结论
第三部分 cTnIR193H通过HDAC1介导组蛋白乙酰化修饰调控PDE4D低表达
1 材料与方法
1.1实验材料
1.2实验方法
2 结果
2.1 HDAC1可抑制PDE4D的表达
2.2 过表达HDAC1后,检测PDE4D启动子区域HDAC1及组蛋白乙酰化修饰水平
2.3 cTnI、cTnIR193H入核能力对比
2.4 cTnI及cTnIR193H对PDE4D的转录活性比较
2.5 过表达cTnI和cTnIR193H对HDAC1及PDE4D表达的影响
2.6 过表达cTnI和cTnIR193H对PDE4D启动子区域HDAC1结合水平及组蛋白乙酰化修饰的影响
第四部分 EGCG抑制cTnIR193H与HDAC1结合而改善cTnIR193H突变致PDE4D低表达
1材料与方法
1.1实验材料
1.2 实验方法
1.3 统计学分析
2 结果
2.2 EGCG对心肌细胞中PDE4D启动子区HDAC1结合水平的影响
2.3 EGCG对cTnIR193H与HDAC1蛋白结合力的影响
2.4 心肌细胞中HDAC1酶活性
3 讨论
4 结论
全文总结
1 全文 小结
2 创新性及意义
3 局限性
4 展望
参考文献
文献综述:心肌病发生的分子机制
致谢
攻读博士学位期间的科研情况介绍