离子液体作为改性剂的手性毛细管电泳方法研究

摘要

毛细管电泳(CE)具有样品用量少、分析速度快、分离效率高等特点，在手性药物分离中受到人们的广泛关注。手性药物的CE分离最主要是以环糊精为手性选择剂，但对一些手性药物仍难于分离。离子液体由于具有热稳定性好、不挥发、溶解性强等独特的性质，近年来日渐受到人们的重视，在CE分离中的应用越来越广泛。目前，手性离子液体作为添加剂已成功应用于CE手性拆分，非手性离子液体仅在辅助手性表面活性剂的胶束电动色谱(MEKC)中有较少报道，而以非手性离子液体作为添加剂，来辅助或改善环糊精拆分的毛细管区带电泳(CZE)方法还未见报道。相对手性离子液体而言，非手性离子液体种类多、相对价廉易得，容易普及，在辅助手性选择剂分离方面有潜在价值。鉴于此，本文建立了以非手性离子液体1-正丁基-3-甲基咪唑氯盐([BMIM]C1)为添加剂，β-环糊精及其衍生物作为手性选择剂的CZE方法，成功分离了氯霉素前体、扑尔敏、氧氟沙星和异丙肾上腺素四种药物对映体。并与未添加[BMIM]C1时的分离进行了对比研究。
　　 首先系统考察了手性选择剂β-环糊精的种类和浓度、离子液体[BMIM]C1的浓度、缓冲溶液pH、分离电压对氯霉素前体分离的影响。在最优条件下，β-CD、HP-β-CD、SBE-β-CD对氯霉素前体的分离度分别为2.2、2.7、2.8。但当缓冲溶液中未添加[BMIM]C1时，β-CD对氯霉素前体的分离度仅为0.9，未达到基线分离。HP-β-CD、SBE-β-CD对氯霉素前体的分离度分别为1.7、2.4，都低于添加[BMIM]C1时的分离度。[BMIM]C1不仅能够增加对映体的分离度，还能有效地抑制毛细管内壁对样品分子的吸附作用，改善峰形。
　　 然后分别考察了扑尔敏、氧氟沙星和异丙肾上腺素三种药物对映体分离的条件。在最优化条件下，β-CD对扑尔敏的分离度为2.5，HP-β-CD对扑尔敏、氧氟沙星和异丙肾上腺素的分离度分别为2.3、2.6和2.4。当未添加[BMIM]C1时，β-CD对扑尔敏的分离度为1.6，HP-β-CD对扑尔敏、氧氟沙星和异丙肾上腺素的分离度分别为0.9、1.7和1.8，都低于添加[BMIM]C1时的分离度。但[BMIM]C1未能改善SBE-β-CD对氧氟沙星的分离效果，分离度均为1.6。
　　 在研究结果的基础上，本文进行了非手性离子液体辅助手性拆分的机理探讨，认为非手性离子液体对环糊精类手性选择剂的CE手性拆分有增强的能力。
　　 该方法的提出，扩展了离子液体在手性分离中的应用范围，为其它CE难以分离的手性药物的分离提供了新的方法。

目录

文摘

英文文摘

声明

1 绪 论

1.1毛细管电泳及其手性拆分的基本原理

1.1.1毛细管电泳的基本理论

1.1.2毛细管电泳的分离模式

1.1.3毛细管电泳手性拆分的理论推导

1.2毛细管电泳手性拆分的各种手性选择剂

1.2.1环糊精及其衍生物

1.2.2手性冠醚

1.2.3大环抗生素

1.2.4配体交换试剂

1.2.5蛋白质

1.2.6手性表面活性剂

1.2.7非环化多糖

1.2.8小结

1.3离子液体及其在毛细管电泳中的应用

1.3.1离子液体的概述

1.3.2离子液体在非水毛细管电泳中的应用

1.3.3离子液体作为毛细管壁的永久涂层

1.3.4离子液体作为电解质和毛细管壁的动态涂层在水溶液毛细管电泳中的应用

1.3.5离子液体在胶束电动色谱中的应用

1.3.6离子液体在手性分离中的应用

1.3.7小结

1.4本文研究的目的和主要内容

1.4.1本文研究的目的

1.4.2本文研究的主要内容

2 基于离子液体辅助环糊精的毛细管电泳法拆分氯霉素前体

2.1引言

2.2实验部分

2.2.1仪器与试剂

2.2.2缓冲溶液与样品溶液配制

2.2.3实验方法

2.3结果与讨论

2.3.1环糊精的种类对分离的影响

2.3.2离子液体([BMIM]Cl)的浓度对分离的影响

2.3.3 β-环糊精的浓度对分离的影响

2.3.4缓冲溶液pH对分离的影响

2.3.5运行电压对分离的影响

2.4小结

3 基于离子液体辅助环糊精的毛细管电泳法拆分扑尔敏

3.1引言

3.2实验部分

3.2.1仪器与试剂

3.2.2缓冲溶液与样品溶液配制

3.2.3实验方法

3.3结果与讨论

3.3.1环糊精的种类对分离的影响

3.3.2离子液体([BMIM]Cl)的浓度对分离的影响

3.3.3 β-环糊精的浓度对分离的影响

3.3.4缓冲溶液pH对分离的影响

3.3.5运行电压对分离的影响

3.4小结

4 基于离子液体辅助环糊精的毛细管电泳法拆分氧氟沙星

4.1引言

4.2实验部分

4.2.1仪器与试剂

4.2.2缓冲溶液与样品溶液配制

4.2.3实验方法

4.3结果与讨论

4.3.1环糊精的种类对分离的影响

4.3.2离子液体([BMIM]Cl)的浓度对分离的影响

4.3.3 β-环糊精的浓度对分离的影响

4.3.4缓冲溶液pH对分离的影响

4.3.5运行电压对分离的影响

4.4小结

5 基于离子液体辅助环糊精的毛细管电泳法拆分异丙肾上腺素

5.1引言

5.2实验部分

5.2.1仪器与试剂

5.2.2缓冲溶液与样品溶液配制

5.2.3实验方法

5.3结果与讨论

5.3.1环糊精的种类对分离的影响

5.3.2离子液体(［BMIM］Cl)的浓度对分离的影响

5.3.3 β-环糊精的浓度对分离的影响

5.3.4缓冲溶液pH对分离的影响

5.3.5运行电压对分离的影响

5.4小结

6 拆分机理的探讨

7 结论与展望

7.1结论

7.2展望

致 谢

参考文献

附 录:作者在攻读硕士学位期间发表的论文目录