脂肪因子chemerin和NGAL与子痫前期的相关性研究

摘要

目的: 通过比较子痫前期（PE）血糖正常患者、PE合并妊娠期糖尿病(GDM)患者、及正常妊娠妇女（NC组）血清chemerin和NGAL水平，研究PE患者血清chemerin水平及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）浓度变化，探讨chemerin及NGAL与PE患者代谢综合征表型及疾病严重程度的相关性。并探讨chemerin及NGAL在PE病理生理机制中的可能作用。 方法: 选取2009年6月-2010年12月在广东省妇儿医院产科产检并分娩的孕晚期、单胎、初诊为PE患者116例，所有PE患者接受75gOGTT试验，根据OGTT结果将PE患者分为PE血糖正常组（76例）及PE合并妊娠期糖尿病(GDM)组（40例）。随机选取同期单胎正常妊娠妇女76例为正常对照组（NC组）。根据疾病的严重程度将116例PE患者分为轻度子痫前期（MPE）组及重度子痫前期(SPE)组；同时PE血糖正常组及PE合并GDM组也根据疾病的严重程度各分为两个亚组：轻度子痫前期（MPE）组及重度子痫前期(SPE)组；所有研究对象（1）根据体质量指数（BMI）分为正常体重组、超重/肥胖组；（2）根据胰岛素抵抗程度(HOMA-IR)分为HOMA-IR高组、HOMA-IR中间组及HOMA-IR低组。 应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定所有研究对象血清chemerin及NGAL水平。同时测定所有研究对象空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TCH）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A1(APO\A1)、载脂蛋白B(APO\B)、游离脂肪酸（FFAs）、部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fbq)、凝血酶时间(TT)、抗凝血酶-III(AT-III)、D二聚体(D-D)、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、尿酸（UA）、肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）、乳酸脱氢酶（LDH）、血小板（PLT）及24小时尿蛋白（Upro）。 本研究经过医学伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书，填写调查问卷，并测量血压、身高、体重，计算体重指数(BMI)和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。 结果: 1.PE合并GDM组血清chemerin及NGAL水平最高，与PE血糖正常组及NC组相比差异均有统计学意义；PE血糖正常组血清chemerin及NGAL水平显著高于NC组，差异均有统计学意义。 2.SPE组血清chemerin及NGAL水平显著高于MPE组；PE血糖正常组亚组SPE组血清chemerin及NGAL水平显著高于MPE组；而PE合并GDM组亚组SPE组血清chemerin及NGAL与MPE组相比差异无显著性。 3.超重/肥胖组血清chemerin及NGAL水平显著高于体重正常组，差异均有统计学意义。 4.HOMA-IR高组血清chemerin及NGAL水平显著高于HOMA-IR低组，差异均有统计学意义。 5.PE合并GDM组FBG、HOMA-IR、FFAs、CRE显著高于PE血糖正常组及NC组，差异均有统计学意义。SPE组FBG、TG、TCH及FFAs均显著高于MPE组，差异均有统计学意义。 6.血清chemerin及NGAL水平均与与A-BMI、A-SBP、A-DBP、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、TCH、LDL\C、APO\B、FFAs、CRE及Upro呈正相关，chemerin与NGAL呈正相关。多元逐步回归分析显示：A-SBP、A-BMI、HOMA-IR、FFAs是血清chemerin的独立相关因素；A-DBP、HOMA-IR、CRE、Upro是血清NGAL水平的独立危险因素。 7.以血清chemerin 239.277ng/ml为分界点诊断子痫前期，其敏感为70.6%，特异性为71.4%。以血清NGAL 56.02 ng/ml为分界点诊断重度子痫前期，其敏感性与特异性分别为71.6%及66%。 结论: 1.子痫前期患者血清chemerin及NGAL水平升高，提示二者可能参与子痫前期的病理生理过程。 2.血清Chemerin及NGAL水平与子痫前期患者代谢综合征表型（A-SBP、A-DBP、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、FFAs、肥胖）及疾病严重程度（CRE及Upro）相关，提示chemerin及NGAL可能通过介导血管内皮功能受损、影响脂肪组织的形成、增强胰岛素抵抗、调节血脂代谢等机制参与子痫前期的发生发展。 3.以chemerin 239.277ng/ml诊断子痫前期具有较好的敏感性及特异性，提示chemerin是子痫前期的可信标志物。 4.以NGAL 56.02 ng/ml判断子痫前期的严重程度具有较好的敏感性及特异性,提示NGAL是判断子痫前期病情严重程度的可信标志物。

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