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【6h】

组蛋白预处理对胆管结扎大鼠肝损伤的保护作用研究

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前言

材料与方法

1.实验动物

2.主要仪器

3.主要试剂

4. 动物分组

5.模型制备

6. 标本留取

7. 指标检测

8. 统计学分析

结果

1.一般情况观察

2. 组织病理学观察

3.肝功能改变

4. 肝组织TLR4、TLR9和IL-6 mRNA表达

讨论

1组蛋白作用研究回顾

2.组蛋白预处理可以减轻OJ肝损伤

结论

附图

参考文献

综述

致谢

发表论著

声明

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摘要

【目的】:
  研究组蛋白预处理(histone preconditioning,HPC)在胆管结扎(bileductligation,BDL)大鼠肝损伤中的保护作用。
  【方法】:
  36只S-D大鼠随机分成3组:A组腹腔注射组蛋白(200ug/kg,1ml)24h后行BDL;B组腹腔注射生理盐水(1ml)24h后行BDL;C组行假手术。术后14d留取血样及肝组织标本,检测血清TB、DB和ALT水平,并观察肝组织病理学改变。采用RT-PCR方法检测肝组织TLR4、TLR9和IL-6mRNA表达。
  【结果】:
  与C组大鼠相比,A组和B组大鼠血清TB和DB水平均明显升高(P<0.05),A组大鼠血清ALT水平(57.17±5.04mg/dl)和B组大鼠血清ALT水平(167±36.49mg/dl)较之C组明显升高(P<0.05),且与B组相比,A组大鼠血清ALT水平明显减低(P<0.05)。病理组织学观察发现,C组大鼠肝组织无明显改变,B组和A组大鼠肝损伤明显,主要表现为肝细胞坏死、胆管增生及肝组织中性粒细胞浸润,且A组大鼠的组织病理学评分较之B组明显降低(P<0.05)。A组和B组大鼠肝组织IL-6mRNA表达水平分别是C组的1.61倍和3.44倍,较之明显升高(P<0.05),且与B组相比,A组大鼠肝组织IL-6mRNA表达水平明显减低(P<0.05)。此外,A组和B组大鼠肝组织TLR4mRNA表达水平分别是C组的2.66倍和5.83倍,较之明显升高(P<0.05),且与B组相比,A组大鼠肝组织TLR4mRNA表达水平明显减低(P<0.05)。A组和B组大鼠肝组织TLR9mRNA表达水平分别是C组的2.97倍和11.65倍,较之明显升高(P<0.05),且与B组相比,A组大鼠肝组织TLR9mRNA表达水平明显减低(P<0.05)。
  【结论】:
  组蛋白预处理可能通过下调肝组织的TLR4和TLR9的基因表达,减少炎症介质IL-6等的产生,抑制了局部及全身的炎症反应,减轻了BDL大鼠肝损伤。

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