鼻咽癌中生长因子受体IGF-1R、EGFR与细胞增殖、侵袭转移相关信号分子的关系研究

摘要

[目的]
　　 研究IGF-1R、EGFR、p-ERK、c-fos、Ki-67、E-cadherin、Fascin、CD147在鼻咽癌组织及鼻咽粘膜上皮组织中表达的意义及关系。研究EGFR的单克隆抗体抑制剂西妥昔(cetuximab)对鼻咽癌细胞增殖的影响,探讨cetuximab靶向治疗鼻咽癌的可行性。
　　 [方法]
　　 采用免疫组化SP法检测30例鼻咽癌、25例(EGFR23例)鼻咽粘膜上皮中IGF-1R、EGFR、p-ERK、c-fos、Ki-67、E-cadherin、Fascin、CD147蛋白的表达。分别用不同浓度cetuximab(0.1mg/mL、0.2mg/mL、0.5mg/mL)作用于鼻咽癌CNE-2Z细胞48h,MTT法检测细胞增殖;免疫细胞化学方法检测EGFR、p-ERK、c-fos、Ki-67蛋白的表达。
　　 [结果]
　　 1.30例鼻咽癌组织中,IGF-IR、EGFR、p-ERK、c-fos、Ki-67、E-cadherin、Fascin、CD147蛋白的阳性表达率分别为93.33％(28/30)、86.67%(26/30)、93.33%(28/30)、83.33%(25/30)、86.67%(26/30)、23.33%(7/30)、76.67%(23/30)、76.67%(23/30);在对照组鼻咽粘膜上皮中,上述蛋白的阳性表达率分别为36.00%(9/25)、30.43%(7/23)、28.00%(7/25)、20.00%(5/25)、4.00%(1/25)、60.00%(15/25)、16.00%(4/25)、24.00%(6/25)。上述蛋白在鼻咽癌和鼻咽粘膜上皮组织中表达的差异均有显著统计学意义(P＜0.01)。
　　 2.Spearman相关分析结果表明:在30例鼻咽癌组织中IGF-1R表达与p-ERK、c-fos、Ki-67呈下相关(r=0.389,P=0.034＜0.05;r=0.525,P=0.003＜0.01;r=0.415,P=0.023＜0.05);EGFR表达与p-ERK、c-fos、Ki-67呈正相关(r=0.644,P=0.000＜0.01;r=0.483,P=0.007＜0.01;r=0.452,P=0.012＜0.05);p-ERK与c-fos、Ki-67表达呈正相关(r=0.728,P=0.000＜0.01;r=0.553,P=0.002＜0.01);c-fos表达与Ki-67呈正相关(r=0.486,P=0.006＜0.01);EGFR与IGF-1R表达呈正相关(r=0.650,P=0.000＜0.01)。
　　 3.不同浓度的cetuximab分别作用于CNE-2Z细胞48h后,MTT法检测细胞增殖受到抑制,组间差异有显著统计学意义(P＜0.01);免疫细胞化学检测EGFR、p-ERK、c-fos、Ki-67蛋白的表达减少。
　　 [结论]
　　 1.鼻咽癌中存在生长因子受体IGF-1R、EGFR蛋白的高表达,两者可能共同参与了鼻咽癌的发生。
　　 2.鼻咽癌中与细胞增殖相关的信号分子p-ERK、c-fos、Ki-67蛋白异常激活或高表达,并与生长因子受体IGF-1R、EGFR蛋白的表达呈正相关,提示鼻咽癌中生长因子受体IGF-1R、EGFR蛋白的表达可能参与调控细胞增殖。
　　 3.不同浓度的cetuximab明显抑制鼻咽癌CNE-2Z细胞增殖,0.2 mg/ml可能是cetuximab抑制鼻咽癌细胞增殖的效应浓度,cetuximab可望作为靶向治疗药物用于鼻咽癌的治疗。
　　 4.鼻咽癌中转移相关分子E-cadherin蛋白低表达,Fascin、CD147蛋白高表达。